国家基本药物合理应用(医学课件).pptVIP

* 治疗指数　　英文名称：therapeutic index 药物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，代表药物的安全性，此数值越大越安全。 吸收 胃PH值升高，小肠表面积缩小，体液减少，肌肉减少，脂肪增加 胃中药物失活减少，体液药物浓度增高，脂溶性药物分布增加，半衰期延长 代谢 肝实质减少；肝血流量减少 药物首关消除减低；药物的生物转化率减低；个体之间肝代谢率出现显著差异 * * 3.2 老年期药代动力学特点 PK参数 生理改变 药物的临床意义 吸收 胃PH值升高， 体液减少， 胃中药物失活减少， 体液药物浓度增高，半衰期延长 分布 肌肉减少，脂肪增加 血清白蛋白减少 α1-酸性球蛋白增加 脂溶性药物分布增加; 与清蛋白高度结合的酸性药在血浆内的游离部分增加； 与α1-酸性球蛋白结合的药物游离部分减少 代谢 肝实质减少； 肝血流量减少 药物首关消除减低； 药物的生物转化率减低； 排泄 肾血流量和肾小球滤过率减少 肾清除药物能力降低； 3.3 老年期药效动力学特点 老年人药效的改变源于药物-受体相互作用的变化（受体的数量和质量）、受体后过程的变化或器官的老年病理性改变； 老年人体内的适应性平衡机制较为迟钝，可改变药物作用的形式和强度：如50岁以上老人餐后2小时血糖平均增加1mg/dl；体温调节也有改变，较难适应低温； 老年人对药物敏感性改变：对中枢神经系统用药敏感性增加，如麻醉剂、阿片类、精神类药物须慎用；某些可能产生严重不良反应的药物，须考虑老年人敏感性增加，如华法林、ACEI类、吗啡等；但磺脲类降糖药、β受体阻断药等随着老龄化出现敏感性降低，也需慎用。 3.4 老年人药物不良反应与DDI 据统计，约1/3因药物原因而住院治疗的病人和约1/2药源性死亡的病人都发生在年龄超过60岁的老人； 老年人用药危险性增加的独立因素：肾功能下降、多药合用、女性； 老年人疾病较多，难以区分是来自于疾病还是来源于药物不良反应，因而对药物不良反应的诊断和处理更为复杂。 例如：氨基糖苷类药物引起的急性肾衰vs慢性肾衰 非甾体类抗炎药引起的血压升高vs高血压 皮质激素和利尿药引起的高血糖vs糖尿病； 药效学相互作用：具有类似药理效应或不良反应的药物合用时可出现，其共同效应可增强或拮抗其对如凝血或副交感神经等生理系统的作用； 药动学相互作用：可改变合用药物的代谢或清除，如胺碘酮可使地高辛的肾脏清除减慢，造成洋地黄中毒，需密切监测； 食物-药物相互作用：常见类型涉及药物的胃肠道吸收和肝肠代谢，如葡萄柚汁减少CYP3A4底物药物的吸收，使药物失效。 3.4 老年人药物不良反应与DDI 3.5 老年人用药的注意点： 有效性和安全性：老年人药物治疗的效益/风险比不理想，即不良反应的危险性增加，必须用疗效确切且毒性最低的药物； 剂量：生物利用度伴随年龄而增加，口服负荷剂量需降低。一般情况下，使用治疗指数低（安全性差）的药物时，老年人开始剂量约为成人的1/3-1/2； 给药方案：多药合用、给药次数频繁及剂量变换会降低病人依从性，应尽量减少老年人用药的数目及用药次数，以增加依从性； 药物价格：依赖固定收入的老年人的一项重大经济负担，注意与病人讨论选择，优先使用相对廉价药品。 病人依从性：约40%的病人不遵医嘱服药，应做到处方指导明确，促进医患关系的融洽，让病人参与药物选择。 用药原则： 仔细阅读病历，区分疾病是否源于药物或药物不良反应； 用药应有合理的指征； 小剂量开始治疗，增加剂量前需等至少3个药物半衰期， 注意监测血药浓度； 警惕药物反应和相互作用，了解病人服用的其他药物； 简化治疗方案，设定合理的服药时间并减少服药次数。 3.6 老年人用药的原则： 3.7 老年人常用药物举例： 抗高血压药：利尿药和长效二氢吡啶类钙拮抗剂（如氨氯地平、非洛地平等）首选，后者可减少老年人心血管事件发生率，若伴心绞痛则更有效；但老年人心律失常、2型糖尿病和痛风发病率高，应注意药物带来的低血钾、高血糖及高尿酸血症；β-受体阻断药治疗老年高血压受质疑，禁忌症包括慢阻肺和外周血管疾病；强效降压药如胍乙啶和米诺地尔通常不用。 抗心律失常药：具有正常血清肌酐水平的老年病人地高辛清除率降低50%，剂量须降低（0.125mg/d）并监测血清地高辛水平。 抗凝血药：老年人对华法林的敏感性增加，75岁老年人使用华法林易发生脑出血，需降低负荷剂量（7.5mg/d）和维持剂量（ 5mg/d）； 抗帕金森病药：老年病人左旋多巴清除率降低，对直立性低血压和意识模糊反应敏感，建议早期使用多巴胺受体激动药并减少左旋多巴用量，从而避免和延缓并发症。 3.7 老年人常用药物举例： 精神病药：老年病人敏感性增加，抗精神病药的起始剂量约为成人