人血浆中非布司他的测定方法-LC-MS.docxVIP

一种灵敏的方法定量测定人血浆中非布司他的浓度及其药动学应用摘要：一种改进的、简单的高度敏感的LC-MS/MS测定非布司他的方法已经建立，根据监管指南在100毫升人血浆中使用febuxostat-d7作为内标（IS）验证。用乙醚液液萃取从人的血浆中提取分析物和内标。色谱分离是在用混合乙腈和5Mm/L的甲酸铵(60:40, v/v)作为流动相，流速为0.5mL/min的C18烷硅胶柱上实现的。总流动时间为5.0分钟，非布司他和IS的洗脱分别发生在1.0和1.5分钟。线性响应函数的浓度范围在1-6000ng/mL(r0.99)。非布司他和内标的离子检测前体分别为m/z 317.1→261.1 和 324.2→262.1。日内和日间精密度(%RSD)分别在1.29–9.19%和2.85–7.69%范围内。上述方法已成功与用于人的药代动力学研究。关键词：非布司他；人血浆；LC-MS/MS检测方法；药代动力学前言非布司他（图一），化学名为2 -[ (3 - 氰 基- 4 - 异丁氧基) 苯基]- 4 - 甲基噻唑- 5 - 甲酸，是一种新型的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，被用作高尿酸血症和痛风的治疗（恩斯特和福瑞威尔，2009）。根据血清和尿液中黄嘌呤氧化酶浓度的增加和尿酸水平的下降可证明其对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，并且在嘌呤总量上缺乏显著性差异。，2008 年在欧盟获得批准上市，美国FDA 也于