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多巴胺的生理作用及其应用 多巴胺的生理作用及其应用 乔博 胡剑青 张一弛 张文涛 关键词 多巴胺 突触传递 中枢神经系统递质 受体 帕金森病 摘要 多巴胺（DA）是一种中枢神经递质，由多巴胺能神经元合成并储存在囊泡中，可能是通过胞裂外 排的方式由神经元释放。多巴胺作用于多巴胺受体，通过一系列反应，改变细胞膜对离子的通透性， 从而产生生理作用。 多巴胺有调节躯体活动、精神活动、内分泌和心血管活动的作用。多巴胺能神经 元的病变可导致多种疾病，如帕金森病，精神分裂症等。 1． 概述 多巴胺（DA）按系统命名法，名为邻苯二酚乙胺，属于儿茶酚胺类物质。其盐酸盐为白色、有光泽结 晶。熔点243—249℃（分解）。无臭。味微苦。置于空气中及遇光时颜色渐变深。易溶于水。 在五十年代以前，多巴胺一直被认为是合成去甲肾上腺素的前体。瑞典哥德堡大学教授阿维德·卡尔 森（Arvid Carlsson）在五十年代进行了一系列开拓性的研究，证实了多巴胺是脑内的一种重要的神经递 质，并且还和帕金森病之间存在着密切的关系。此后，科学家们进行了大量关于多巴胺的研究，人们对多 巴胺这个神奇的小分子在大脑内的作用的认识也不断加深。卡尔森也因为他的研究成果，获得了2000年的 诺贝尔生理或医学奖。 2． 多巴胺作为神经递质 2.1 解释几个名词 黑质：在中脑被盖与大脑脚底之间有一大的灰质团块是黑质，见于中脑全长。黑质细胞富含 黑色素，是脑内合成多巴胺的主要核团。黑质主要与端脑的新纹状体(尾状核和壳核)有往返纤维 联系。在正常生理状态下，黑质是调节运动的重要中枢。 纹状体：是基底神经节的主要组成部分，是由尾状核及豆状核组成。豆状核又分为内侧的苍 白球和外侧的壳核。纹状体分为新纹状体和旧纹状体两部分。 新纹状体：在发生学上比较年轻，包括尾状核及壳核，它们起源于端脑。在这两个神经细胞 团中，含有大量的小细胞和较少的大细胞。小细胞接受来自大脑皮层各部以及来自丘脑的神经， 因此，新纹状体直接受到大脑皮层的影响，而且还间接地受到通过丘脑传来的小脑以及其它锥体外系的影响。大细胞发出的传出纤维到达同侧的苍白球。目前已知，新纹状体与维持机体的固定 姿势有关。 2.2 神经递质 神经系统通过化学物质作媒介进行信息传递的过程叫做化学传递。化学传递的物质基础是神 经递质。神经递质主要在神经元中合成，而后储存在突触前囊袋内，在信息传递过程中由突触前 膜释放到突出间隙，作用于下一级神经元的突触后膜，从而产生生理效应。多巴胺被证实是一种 中枢神经系统（CNS）神经递质。每种神经元通常以其末梢释放出的递质而命名，如末梢释放多巴 胺的神经元被称为多巴胺能神经元。 2.3 多巴胺能神经元的通路 多巴胺能神经元主要分布在中脑和间脑，分为六个细胞群。多巴胺能神经元的通路可归纳为 两个系统——长多巴胺能神经元系统和短多巴胺能神经元系统。其中，属于长多巴胺能神经元系 统的中脑纹状体多巴胺能系统（或称黑质—纹状体系统）最为重要。当这一系统发生障碍而导致 多巴胺含量减少时，便出现肌肉紧张和振颤，即帕金森病。 2.3 多巴胺合成及转化 多巴胺能神经元可摄取血液中的酪氨酸，后者在胞浆内被酪氨酸羟化酶（TH）催化成为多巴 （主要为L型），再经多巴脱羧酶(DDC) 作用而生成多巴胺（DA），如图一所示。 图一 TH和DDC均在多巴胺能神经元胞体中合成，经轴浆流运送到轴突末端，储存于膨体内。其中 TH 专一性较高，但含量和活性低于 DDC（活力仅及 DDC1%—0.1%），因此它是 DA 合成过程中的限 速因子，是调节DA合成的重要环节。 DA的合成还受到酶、细胞膜、激素、离子等多种因素的影响。例如，芳香族氨基酸会抑制酪 氨酸和多巴进入细胞膜，会抑制多巴胺的合成；K + 可能促使DA合成，用K + 刺激脑组织可以使DA 合 成速度加快。然而如上所述，至关重要的是TH的调节。如切除动物垂体可使脑内TH活力降低，影 响DA合成；再如某些药物如α-甲基酪氨酸（α-MT）、α-甲基多巴、α-甲基多巴肼和苄丝肼等药 物可抑制TH或DDC，因而可不同程度地减少DA的合成。 2.4 储存 2.4.1 囊泡储存和量子释放 在电子显微镜下，人们观察到运动神经末梢有许多囊泡，这些囊泡被认为是用来储存神经递 质的单元，使得神经递质可以一个单位一个单位地释放，这种释放方式被称为量子释放。当 神经冲动到达末梢时，细胞膜对钙离子的通透性改变，钙离子进入细胞，使囊泡与突触前膜 融合，然后将递质和囊泡内容物一起排出到突触间隙。这一对囊泡释放递质的解释被称为胞 裂外排学说。 囊泡分为大囊泡和小囊泡，二者的结构有一定差异。一般认为大囊泡由高尔基体合成，而对 于小