培训课件_治疗药物浓度监测.ppt

第四节 药物浓度测定常用技术及评价（一）光谱法 原理：多数药物或代谢物本身即存在紫外光区吸收峰；一些药物及代谢物受激发后，亦可发射荧光；一些药物还可通过特异的显色反应用可见光分光法测定。 优点：检测成本低，易于推广。 缺点：灵敏度低、特异性差，易受光谱学特性相同或相近的代谢物和内源性物质的干扰。 应用：用于对血药浓度水平较高，安全范围不是特别狭窄的药物的监测，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、氨茶碱、苯妥因钠等。 （二）色 谱 法 气相色谱法（gas chromatograph,GC）和高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）在TDM中得到广泛应用。 HPLC 和GC 相比，不需对检测组分高温气化，一般都不必进行衍生物化学预处理；而且HPLC的固定相（层析柱）种类较多，流动相的组成和比例更是千变万化，二者适当组合，可对绝大多数有机化合物药物进行分离测定。因此，HPLC为TDM的推荐方法，并常用作评估其他方法的参考方法。 GC-质谱(MC)和HPLC-MC联机检测，更使这类分析方法性能极大提高。 （三）免疫化学方法 优点： ⑴灵敏度高，可达ng甚至pg水平； ⑵所需标本量少； ⑶一般不需对样品进行预处理，操作简便； ⑷已有可供现在临床实验室较普及的多种自动化分析仪使用的各种商品化药物检测试剂盒。 存在的主要问题：特异性易受干扰，常出现检测结果假性 偏高。 TDM使用的免疫学方法：放射免疫法、荧光免疫法、发光免疫法、酶免疫法、免疫磁珠法、免疫比浊法等。 (四) 其他技术 1. 毛细管电泳技术（capillary electrophoresis, CE）分离效率和灵敏度高，几乎不消耗溶剂，并且通过改变缓冲液、检测器及其他电泳条件，应用范围更广。因此，CE近年来在TDM中得到较广泛的应用。 2. 离子选择性电极 已有专供检测锂盐用的锂离子选择性电极及仪器，能在床旁1分钟内即完成测定。 血药浓度测定仪器 仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系统和TDX分析仪。 进行药物浓度监测的主要药物一、强心甙类 目前临床使用的强心甙类有毒毛花甙K、去乙酰毛花甙（西地兰）、地高辛、洋地黄毒甙等。其中前两者因起效快，消除也快, 作用维持时间短，仅有注射剂供急症短期使用，一般不需进行TDM。洋地黄毒甙则因起效慢，消除也慢，一旦中毒很难解救，临床少用。在需长期使用强心甙时，一般均选地高辛。 二、抗癫痫药 抗癫痫药是一类通过不同作用机制，控制和预防癫痫发作的药物。由于该类药物大多安全范围窄，又需预防性长期使用，应进行TDM。 抗癫痫药包括苯妥因钠、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等。其中苯妥因钠为癫痫常见的大发作首选药，并且存在非线性动力学消除。 三、环孢素A 环孢素A为高脂溶性肽类大分子药物，可通过对免疫应答过程多环节的作用，选择性抑制辅助性T淋巴细胞（TH）的增殖及功能，产生免疫调节作用，用于器官移植后的抗排斥反应，及多种自身免疫性疾病的治疗。该药虽较其他免疫抑制剂毒性作用少，但仍存在肝、肾损害、震颤、高血压等毒性反应。环孢素A的治疗作用、毒性反应与血药浓度关系密切，安全范围窄。本药又大多供长期预防性用药，而肾、肝毒性在肾、肝移植时，难以和排斥反应区别。鉴于上述原因，环孢素A需进行TDM。 　　 TDM的临床意义 使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷 本章要点 掌握：TDM概念、药物在体内的基本过程、药物浓度与药物效应、标本及预处理、常用技术及评价 熟悉：药物代谢动力学基础及有关参数、治疗药物监测依据、进行药物监测的主要药物、临床意义 第十八章 治疗药物浓度监测 药物是治疗疾病的主要手段之一。任何药物都不会在体内创造一新的生理、生化过程，而是通过调整疾病过程中失调的内源性活性物质量或生理生化过程，杀灭抑制病原体等，达到治疗作用。显然，药物作用靶位浓度不足或过量，势必导致药物治疗的无效或产生新的不良作用，甚可导致药源性疾病的产生，乃至危及生命。 因此，如何根据每个病人的具体情况，制定有效而安全的个体化药物治疗方案，长期以来一直是困扰临床医生的一个难题。虽然试图通过按体重、体表面积、不同年龄等方法，计算调整用药剂量，但由于影响药物体内过程的因素众多，具体病人情况千差万别，因此仍未能很好地解决这一问题。 本世纪60年代末药代动力学的发展成熟，使人们得以用简练的数学公式表达药物在体内随时间的量变规律。而60年代末和70年代初，相继报告了普鲁卡因胺和地高辛药物效应与血药浓度的关系，形成了以血药浓度为客观依据，调整