Weinreb酰胺的制備及应用研究进展.docxVIP

PAGE \* MERGEFORMAT3 学年论文 题 目：??Weinreb酰胺的制备及应用研究进展?? 学 院：　　化学化工学院 　? 专 业：??11级化学（师范）? ????? 指 导?教 师： ??????????????? 学 生?姓 名? ?? ???? 学 号：???????? ? ?? 2014年 5月 30日 目录 摘要第3页 关键字第3页 1. Weinreb酰胺简介第3页 2.Weinreb酰胺的合成方法：第4页 2.1有机锌试剂制备weinreb酰胺的方法第4页 2.2以羧酸为原料的合成法 第5页 2.3以羧酸酯为原料的合成法第6页 2.4以酰氯为原料的合成法第6页 2.5以酰胺为原料的合成法第7页 3. weinreb酰胺的应用进展第7页 3.1用weinreb酰胺合成酮第7页 3.2weinreb酰胺还原反应第7页 3.3weinreb酰胺水解反应第8页 4.总结：第8页 参考文献：第8页 Weinreb酰胺的制备及应用研究进展 摘要： Weinreb酰胺是一类十分重要的酰基化试剂，在许多天然产物的合成中有着的广泛的应用，其合成的方法有很多种，在此介绍羧酸、羧酸酯、酰氯、酰胺为原料和用有机锌试剂制备weinreb酰胺的方法。并进行了Weinreb酰胺在其他化学反应中的应用研究。 关键词： Weinreb酰胺;有机锌试剂;应用研究 1. Weinreb酰胺简介 N-甲基-N-甲氧基酰胺(Weinreb酰胺)[1]是一类十分重要的酰基化试剂，这类酰胺与其它酰胺不同，它与金属试剂(如Grignard试剂)作用时，生成酮而不是醇．这是由于反应过程中形成了稳定的金属螯合物中间体2，此中间体在反应介质中不会解离产生羰基化合物，所以即使过量的金属试剂存在，也不会进一步反应，只有反应结束后进行酸解时才产生相应的产物酮3[2]反应方程式如下：（图一）。 （图一） 然而，具有光学活性的Weinreb酰胺与金属有机试剂或金属氢化物作用时，其构型不会发生转变．正由于Weinreb酰胺具有这个性质以至于使它成为研究的热点。例如：（-）Spinosyn [3]，Pectenotoxin-4[4], Lyconadin[5]，Apoptolidin [6], L-3-(o-Methoxybenzoy1)alaninet[7]等许多天然产物的合成中都利用了Weinreb酰胺的结构单元。 2.Weinreb酰胺的合成方法： Weinreb酰胺在许多天然产物的合成中有着的广泛的应用，那么，如何、有效、快速、选择性的合成Weinreb酰胺也是引起了不少人的关注和兴趣。接下来我主要讲一下以羧酸、羧酸酯、酰氯、酰胺为原料和用有机锌试剂制备weinreb酰胺的方法。 2.1有机锌试剂制备weinreb酰胺的方法 用带Weinreb酰胺官能团的有机卤化锌试剂合成[8] Weinreb酰胺，首先用活化的锌粉与N-甲基-N-甲氧基-3-碘丙酰4反应制得带Weinreb酰胺官能团的有机碘化锌试剂，再与CuCN，LiC1进行铜锌交换生成了反应活性较高的铜锌试剂[9]，最后与酰氯反应高产率的得到了9种新的Weinreb酰胺类化合物，合成步骤如下： 带Weinreb酰胺官能团的有机锌试剂与酰氯的反应中，对于芳香族酰氯来说都能得到满意的结果，尤其是带有吸电子基的酰氯，产率较高；例如苯甲酰氯与有机锌试剂5反应的目标产物6a产率为64．3％，而对硝基苯甲酰氯反应的目标产物6g产率达70．5％． 脂肪族酰氯与有机锌试剂在上述条件下反应却未得到目标产物，主要是由于脂肪族酰氯易与溶剂THF开环生成酯，以丙酰氯为例，反应方程式如下： 该反应的生成物成分较复杂，未得到目标产物8，主要产物是化合物7，产率63％，其他成分的含量较少，未分离得到，有机锌在反应后分解．由于在天然产物的合成中脂肪族酰氯与有机锌反应的产物(如化合物8)有更广泛的用途，所以我们选择了较稳定的二氧六环为溶剂试图减少THF与丙酰氯的开环反应，但二氧六环体系在-30℃时结为固体无法溶解CuCN和LiC1，反应不能进行，未得到目标产物；我们利用苯甲酰氯与有机锌试剂5为标准底物对其他反应条件进行了筛选，用DMF作溶剂时反应较复杂，未得到目标产物；用2一甲基四氢呋喃作溶剂时也未得到目标产物6a．我们发现温度对该反应影响较大，当在0℃反应时反应较复杂，未得到目标产物；在- 40℃以下反应时6a的产率小于20％．同时我们发现当溶剂太多时，产率下降． 2.2以羧酸为原料的合成法 weinreb酰胺较