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浅谈大剂量叶酸对改善血管内皮功能的认识 　　摘要：探讨大剂量叶酸能否改善冠心病患者的血管内皮功能。方法 共60例冠心病患者分为叶酸治疗（20 mg/d）组30例和对照组30例，随访6个月，观察2组间同型半胱氨酸水平，以超声测定肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张变化率（FMD）变化来评价血管内皮功能，并观察2组间差别。结果 大剂量叶酸治疗组血浆同型半胱氨酸水平低于对照组〔（8.58±3.40） μmol/L vs. （12.57±3.12） μmol/L，P0.01〕。叶酸治疗后FMD由4.20%±1.51%增加至8.62%±1.48%（P0.01）。结论 大剂量叶酸治疗可能通过降低同型半胱氨酸以外的途径改善血管内皮功能，对冠心病患者有潜在的益处。 　　关键词：冠状动脉疾病 内皮 血管 叶酸 　　目前认为，高同型半胱氨酸血症可通过损伤血管内皮功能促进冠心病的发生、发展。叶酸是同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代谢中重要的辅助因子，可以显著降低血浆Hcy水平。叶酸可能具有不依赖于降低Hcy水平的心血管益处。本研究对冠心病患者给予大剂量叶酸，以探讨能否改善血管内皮功能。 　　一、资料和方法 　　1.研究对象 选择2005年4月—2006年2月间在我扎鲁特旗蒙医医院住院的冠心病患者60例，均经冠状动脉造影确诊（冠状动脉主要分支1支血管管腔狭窄≥75%以上）。排除：①贫血和血液系统疾病；②肿瘤和消化系统疾病；③炎症和感染性疾病；④严重肝、肾功能不全。平均年龄（65±7）岁（48～79岁），男性43例，女性17例。随机分为治疗组30例（男性21例，女性9例）和对照组30例（男性22例，女性8例）。随访6个月，随访期间2组均服用治疗冠心病的常规药物，未用其他维生素；治疗组服用叶酸20 mg/d（2次/d）共6个月。 　　2.研究方法 　　2.1观察指标 分组前行血常规、肝肾功能、血脂、血糖、Hcy测定；用无创的超声方法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张变化率（flow-mediated endothelium-dependent dilation， FMD），反映血管内皮功能。于6个月时复查上述实验室指标及肱动脉FMD。 　　2.2血浆Hcy测定 采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy。 　　2.3超声检测肱动脉FMD 停用血管扩张剂18 h以上，空腹状态下，参照Celermajer等介绍的方法，测定肱动脉内皮功能。采用菲利浦55007超声仪，探头频率7.5 MHz，由有经验的B超医师在不知道分组的情况下进行检测，以保持结果的客观性。患者休息10 min后在安静环境下，取平卧位，右上肢外展15°，探头置于肘上2～3 cm处对肱动脉进行纵向扫描，测量静息时的肱动脉舒张末期血管内径作为基础值（D0），再进行充血试验：将血压计袖带缚于肱动脉远端，充气加压至280～300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），持续4 min后放气，放气后60～90 s内测量肱动脉内径（D1）；休息10～15 min 待血管内径恢复至试验前基础状态后，予舌下含服硝酸甘油0.5 mg，于4 min后再次测定肱动脉内径（D2）。上述每个指标均连续测量3次，取其平均值。根据二维超声测量肱动脉基础内径（D0），反应性充血后内径（D1），含服硝酸甘油0.5 mg后内径（D2）计算：FMD=（D1 -D0）/D0×100%；硝酸甘油介导的血管扩张变化率（nitroglycerin- mediated dilation， NMD）=（D2 -D0）/D0×100%。 　　3.统计学处理 　　采用SPSS 11.0软件处理资料。计量资料以±s表示，计数资料用百分比表示。计量资料组间比较用t检验，计数资料组间比较用卡方检验。P0.05为差异有统计学意义。 　　二、结果 　　1.治疗组与对照组临床资料与生化指标比较 2组患者年龄、性别构成相似，既往高血压、糖尿病、高脂血症病史、吸烟史、冠状动脉病变、基本用药情况差异无统计学意义（表1），具有可比性。 　　表1（略） 治疗组与对照组的基础临床资料比较 　　2.治疗组与对照组Hcy水平比较 给予叶酸干预前，治疗组与对照组的Hcy水平分别为（13.16±5.06） μmol/L和（14.03±5.29） μmol/L（P0.05）。6个月后，叶酸治疗组Hcy水平〔（8.58±3.40） μmol/L〕较前平均降低（4.48±1.66） μmol/L，与对照组〔（12.57±3.12） μmol/L〕比较差异有统计学意义（P0.01）。 　　3.血管内皮功能的变化 在给予叶酸干预前，治疗组与对照组内皮依赖性舒张能力均降低（FMD10%），但2组间差异无统计学意义；随访6个月后，治疗组FMD较对照组明显改