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失巢凋亡与中医药抗肿瘤研究进展* 沈克平，刘威，胡兵 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤五科， 摘要：失巢凋亡是细胞脱离胞外基质或与胞外基质不结合而发生的一种凋亡。失巢凋亡耐受是转移细胞的基本特性，可使肿瘤细胞在脱离与基质粘附状态时仍能存活。细胞失巢凋亡主要有死亡受体途径及线粒体途径。参与失巢凋亡的信号转导通路主要有磷脂酰肌醇3激酶AKT（PI3-k/AKT）通路和丝裂原活化蛋白激酶（MPAK）通路。近期发现癌基因 TrkB、抑癌基因PTEN也参与失巢凋亡调控。目前研究发现部分中药抗肿瘤的作用机制之一是抑制肿瘤细胞锚着不依赖性增殖，促进肿瘤细胞失巢凋亡。 关键词： 失巢凋亡；肿瘤转移；信号转导；中医药 基金资助：国家自然科学基金，上海市浦东新区中医领军型人才项目（PWZ2008-20-104） Anoikis and anti-cancer effects of Chinese herbs Shen-keping, Liu-wei, Hu-bing 5th Department of Oncology, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Abstract: Anoikis is a form of apoptosis induced by detachment of adherent cells from the extracellular matrix or inappropriate cell-matrix interactions. Resistance to anoikis is a hallmark of metastatic cancer cells which leads to cancer cells evading anoikis and thereby survive after detachment from their primary site, and metastasizing to distant organs. Both death receptor-mediated extrinsic pathway and mitochondrial-mediated intrinsic pathway contribute to anoikis. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signal pathway and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signal are major regulator of anoikis. In addition, oncogene TrkB and tumor suppressor gene PTEN may also contribute to anoikis regulation. Some studies suggested some anti-cancer Chinese herbs or components may inhibit anchoring-independent cancer cell growth and induces anoikis. Key words: Anoikis, metastasis, signal transduction, Chinese herb Project supported by the National Natural Science Foundation of China and TCM Leading Talents Project of Shanghai Pu-dong New Area(PWZ2008-20-104) 细胞凋亡（Apoptosis）是机体生长、分化、发育及病理过程中，由细胞基因调控的自发死亡过程，又称程序性细胞死亡（programmed cell death）。正常上皮或内皮细胞具有粘附依赖性，其存活依赖于细胞间和细胞与基质间的信号传递，即锚定依赖，一旦脱离细胞基质粘附，失去胞间联系即发生凋亡，这种形式的细胞死亡被命名为“anoikis”，中文译为“失巢凋亡”[1]。失巢凋亡具有重要的生理意义，细胞脱离基质粘附状态发生失巢凋亡，对机体发育和组织自身平衡起重要作用。失巢凋亡耐受或抑制与恶性肿瘤细胞转移和存活密切相关[2]。本文就失巢凋亡的分子机制，涉及的主要细胞信号转导通路及中药对肿瘤细胞失巢凋亡的影响阐述如下。 1 .失巢凋亡分子机制 1.1死亡受体途径 失巢凋亡一部分是通过细胞死亡受体途径调节的[3-5]。在死亡受体途径当中，细胞外配