家畜性別决定机制及性别控制的研究进展2.docVIP

研 究 生 课 程 考 试 卷 学号、姓名： 张铁赢 年级、专业： 2010级 动物遗传育种与繁殖 培养层次： 硕士 课程名称：? 动物胚胎工程 授课学时学分： 48学时 3学分 考试成绩： 授课或主讲教师签字： 评阅人： 年 月 日 家畜性别决定机制及性别控制的研究进展 摘　要：哺乳动物的性别决定是一个多基因参与的调控过程,其直接的应用生长点为性别控制。近年来性别决定原理和性别控制方法的研究中取得了可喜的成就。本文就家畜性别决定机制、性别控制方法以及在畜牧业中的应用与展望作一综述。 关键词:SRY基因;家畜;早期胚胎的性别鉴定;性别控制 　　家畜性别控制(Sex Control)是一项能显著提高畜牧业经济效益的生物工程技术,对家畜育种、繁殖、生产和遗传疾病的防治均有非常重要的意义。一个世纪以来,性别形成机理的研究已由形态学水平发展到分子水平,哺乳动物的性别决定依赖于Y染色体上的SRY基因(sex-determining region Y gene),它使原始性腺发育为睾丸[1]。另外,通过对一些性反转病例的研究发现,在X染色体和常染色体上还存在一些与性别决定相关的基因[2]。因此,性别决定是一个多基因级联调控的过程。性别控制的方法也随性别决定理论研究的深入得到同步发展,从个体水平、细胞水平发展到分子水平。本文对性别决定的机制和性别控制方法的研究进展作以下介绍。 1　性别决定的生物学机制 1.1　性别决定遗传学机制 1.1.1　Y染色体基因-SRY Sinclair等发现在哺乳动物Y染色体上存在性别决定区(Sex determining region of Y)[3],即SRY基因。当将携带SRY基因的一段基因组片段导入XX小鼠胚胎,实现了由雌性向雄性的性反转[2],证明了SRY基因为哺乳动物的性别主宰基因。人们深入研究的结果表明SRY基因位于Y染色体短臂,从着丝粒到端粒与拟常染色体区相邻的35Kb的范围内。人类的SRY基因只有一个外显子,长850bp,该基因有一个多聚腺苷酸位点和两个转录起始点,其间是一个编码204个氨基酸的可读框,其中包含可编码79个氨基酸的保守区4/HMG盒[4]。SRY基因的HMG盒在哺乳动物间具有高度的同源性,如牛SRY基因的HMG盒和人类的同源性达84%。SRY基因自启动转录,表达产生SRY因子。SRY因子激活下游的苗勒氏体抑制物基因MIS(副中肾抑制基因)表达,从而抑制苗勒氏管的发育,同时SRY因子抑制或对抗DSS(逆性别剂量敏感基因)基因产物,进而抑制卵巢发育,另一方面SRY因子作用于间质细胞,使之分泌睾酮,使胎儿雄性化,导致阴茎、阴囊和其他雄性器官的形成。对于雌性动物,由于SRY基因的缺少,使得X染色体短臂上DSS位点基因转录,促进卵巢发育,而卵巢产生的雌激素使苗勒氏管发育成输卵管、子宫、子宫颈、阴道等。 1.1.2　X染色体上与性别决定有关的基因 SOX3　SRY的相关基因。人类的SOX3基因定位于Xq27,小鼠的SOX3定位于X染色体最保守区段[5],小鼠SOX3基因是与SRY/Sry同源性最高的基因,从进化的角度来讲,SOX基因家族中没有哪一个基因比SOX3更接近SRY/Sry基因,说明它们可能起源于同一共同的祖先基因[6]。一种观点认为SOX3与SRY可能是一对等位基因,在两种性别胚胎中编码Sry结合蛋白,对胚胎的中枢神经发育和末分化的性腺起作用,SRY基因可能作为SOX3的变异形式并获得促进睾丸发育的作用[7]。 DAX-1/dax-1　DAX-1/dax-1 (DSS-AHCcritical region on the X gene 1,X染色体DSS-AHC决定区基因)是位于X染色体DSS(dosage-sensitive sex reversal,剂量敏感性性反转基因)基因座区域内的一个候选基因,与先天性肾上腺发育不全基因座(adrenal hypoplasia congeni-tal,AHC)有关,编码核内激素受体超家族成员的一个成员,在雌性个体中具有二份拷贝,在人类XY个体中DAX-1如多一个拷贝会导致性转变,这表明DAXl基因决定雌性发育。1998年有人将携带有dax-1基因的DNA片段作为外源基因导入雄性小鼠的胚胎中,结果引起睾丸发育延迟,部分引起性反转,这说明dax-1基因对Sr