β内酰胺类抗生素【24页PPT课件】.pptVIP

* 第三十六章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 作用机制：主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。 1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。 β内酰胺类的抗菌机制： ① 产生水解酶。② 缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。③ β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。④ 改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤加速药物外排。⑥ 改变PBPs。使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。 【耐药机制】 一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。 第一节┃天然青霉素 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。 青霉素G（苄青霉素） 主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍