油水分配系数.docxVIP

分配系数（partition coefficient）是指药物在两个不相混溶的溶剂中溶解并达到平衡时浓度的比值。油/水分配系数的意义:药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关。也即和油水分配系数有关。药物要有适当的脂溶性，才能扩散并透过生物膜，而水溶性才有利于药物在体液内转运，达到作用部位与受体结合，从而产生药物效应，所以药物需要有适当的油水分配系数。LogP值在实际应用中的意义：Studies have found: (bear in mind these may not apply to your class of chemicals)Optimum?CNS penetration?around Log P = 2 +/- 0.7 (Hansch)Optimum?Oral absorption?around Log P = 1.8Optimum?Intestinal absorption?Log P =1.35Optimum?Colonic absorption?LogP = 1.32Optimum?Sub lingual absorption?Log P = 5.5Optimum?Percutaneous?Log P = 2.6 ( low mw)Formulation and dosing forms:Low Log P (below 0)?InjectableMedium (0-3)?OralHigh (3-4)?TransdermalVery High (4-7)?Toxic build up in fatty tissues不同部位的pH：胃部：1~3十二指肠：4~6空肠：6~7回肠：7结肠：8具体操作：(参考相关文献)1、对于分子性药物（不发生解离），可分别测定药物在水中和油相中的饱和浓度，比值求导数。2、对于水中解离的药物，要测定不同pH下的油水分配系数，一般水相为不同pH的磷酸缓冲盐，油相正辛醇。水相与油相相互预饱和24h。分层，加样，恒温振摇。求logP.*注：称取药物时要注意两点：①所称取的药物不能大于任何一相中的溶解度；②所称取的药物在任何一相中的量不能大于0.01mol。*注：若使用HPLC或紫外测含量应先考察该方法的线性。logP和logD的区别：分配系数本身是个常数。是指中性分子的化合物在与水相不混溶溶剂中的浓度与水相中的浓度比。实际应用中，碱的中性分子存在于至少大于实际pKa 2个单位的pKa，酸的中性分子存在于至少低于实际pKa 2个单位的pKa。实际中，logP讲根据操作条件及分配溶剂的不同而改变。LogD是特定pH下的分布系数，它不是常数。随着分子的性质的变化而改变。pH7.4时的logD一般被认为是药物在血浆中的亲油性反映。pKa编辑1./view/5004564.htm酸度系数。1酸度系数??/link?url=S2ZNSfZ8EPt_czXvAnTPDLDtmWFOBcFg1N8UVSmKf3IHPbAptXTrwMfS08VB9-WODupX8ODC6A-GW-oTgnFLn_概述??/link?url=S2ZNSfZ8EPt_czXvAnTPDLDtmWFOBcFg1N8UVSmKf3IHPbAptXTrwMfS08VB9-WODupX8ODC6A-GW-oTgnFLn_酸碱度关系??/link?url=S2ZNSfZ8EPt_czXvAnTPDLDtmWFOBcFg1N8UVSmKf3IHPbAptXTrwMfS08VB9-WODupX8ODC6A-GW-oTgnFLn_影响因素??/link?url=S2ZNSfZ8EPt_czXvAnTPDLDtmWFOBcFg1N8UVSmKf3IHPbAptXTrwMfS08VB9-WODupX8ODC6A-GW-oTgnFLn_重要性??/link?url=S2ZNSfZ8EPt_czXvAnTPDLDtmWFOBcFg1N8UVSmKf3IHPbAptXTrwMfS08VB9-WODupX8ODC6A-GW-oTgnFLn_一般物质的值1酸度系数概述酸度系数，又名酸离解常数，代号Ka值，在化学及生物化学中，是指一个特定的平衡常数，以代表一种酸离解氢离子的能力。该平衡状况是指由一种酸（HA）中，将氢离子（即一粒质子）转移至水（H2O）。水的浓度（[H2O]）是不会在系数中显示的。离解的化学反应为：HA+H2O≒A- +H3O+平衡状况亦会以氢离子来表达，反映出酸/view/1200036.htm质子理论：/view/788527.htm平衡常数的/view/71009.htm方程式为：由于在不同的酸这个常数会有所不同，所以酸度系数会以/view/594789.htm常用对数的/view/2202537.htm加法