新型給药系统(DDS)辅料的运用发展动态综述.docVIP

新型给药系统(DDS)辅料的运用发展动态综述 摘要 本文概述了缓控释给药系统、靶向给药系统、透皮给药系统、生物黏附给药系统和其他给新型给药系统的辅料的运用和研究现状 关键词 新型给药系统 缓控释给药系统 靶向给药系统 透皮给药系统生物黏附给药系统 辅料 给药系统系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。目前药物制剂研究进入了一个全新的释药系统(DDS)时代，各种新的释药系统发展极为迅速。可分为缓控释给药系统、靶向给药系统、透皮给药系统、生物黏附给药系统、无针粉末喷射给药系统和其他给药系统。而药用辅料是药物制剂的物质基础，新剂型的开发与运用总是离不开辅料的发展和运用，在新型给药系统中，辅料起着极其重要的作用，不仅可以改善和提高药物的稳定性、渗透性、成模型、黏着性、润湿性、溶解性、生物相容性等，某些辅料还可以提供不同给药系统所需的特殊性能。本文就课本和网络在该领域的研究开发状况作一概述，供大家参考。 一、缓控释给药系统(sustained and controlIed drug DeIivery system) 1．口服缓、控释制剂辅料发展状态 近年来高分子材料的发展，促进了缓控释制剂的制备技术和新品种的开发。口服缓控释制剂有十几种不同类型，如骨架型、包衣型、缓释小丸、胶囊、多层缓释片等。 1.1骨架型缓释制剂辅料 1.1.1不溶性骨架缓释片制备水不溶性骨架缓释片的工艺方法极多。常用的材料有乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯酸树脂类、乙烯－醋酸乙烯共聚物等。由于难溶性药物从骨架内释出的速率太慢，因而水溶性药物较适合此种骨架缓释片。 1.1.2溶蚀性骨架缓释片此种片剂以惰性的脂肪及蜡类基质为骨架材料与药物制成片剂，药物的释放是借脂肪或蜡质的逐渐溶蚀来完成的，pH值、消化酶对脂肪酸酯的水解速度有一定影响。常用的材料有：蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的致孔剂有微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙二醇（PEG）1500、PEG4000、PEG6000和水溶性表面活性剂等。 1.1.3亲水凝胶骨架缓释片此种缓释片以亲水性高分子聚合物为骨架材料，其制备方法较为简单，将药物、骨架材料和适量的辅料混合均匀制粒，压制成片剂即可。所制成的缓释片口服后在胃肠道消化液中膨胀形成凝胶，使释药时间延长。此种类型药物释放受胃肠道的生理因素、pH值及蠕动速度影响较小。亲水凝胶骨架材料可四类：纤维素衍生物、非纤维素多糖类、天然胶类、乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。 1.1.4胃内滞留片该技术使片剂滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物吸收，利于提高生物利用度。胃内滞留片具有骨架释药特性，可视为特殊的骨架片。其系由药物及亲水性胶体及其他辅助材料所制得的口服片剂，属于流体动力学平衡的制剂，又称胃漂浮片。可应用的材料有羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素（CMC）等，也有用PVP与聚乙烯醇（PVA）联合，或HPMC、PVP与PVA联用，还可加蜡类溶蚀型轻质材料。 　　1.2包衣型缓释制剂辅料 　　包衣型缓释制剂系选用一种或多种包衣材料对颗粒剂、小丸、片剂等进行包衣，控制药物扩散和溶出，以延缓药物的释放。根据不同材料及药物性质，可以采用不同的处方和工艺，分为微孔膜包衣缓释制剂、肠溶包衣缓释制剂、缓释胶囊和小丸脉冲释药系统。 　　1.2.1微孔膜包衣缓释制剂用微孔膜包衣，常用的微孔包衣材料有乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸－聚乙醇酸共聚物，高纯度聚氢乙烯、聚碳酸脂、环氧树酯、聚酰胺、缩醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚酰亚胺和聚苯乙烯衍生物等，在膜材料溶液中加入可溶性物质（如微粉化糖粉等），或其他可溶性高分子材料（如聚乙二醇和甲基纤维素等）作为膜的致孔剂，用以调节释药速率。 　　1.2.2肠溶性膜包衣缓释制剂，是采用不溶于胃液而溶于肠液的薄膜包衣材料制成，可采用邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）等纤维素。 　　1.2.3缓释微囊，是将固体或液体药物微粒用高分子物质或共聚物包裹于表面，形成半渗透性或密封包衣层。常用的材料有：易溶于水的明胶、桃胶、MC、HPMC、PVP和PEG等，不溶于水的乙基纤维素、尼龙和甲基丙烯酸酯共聚物类，可溶于酸性介质的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯－中性甲基丙烯酸酯共聚物等，可溶于碱性介质的阴离子聚合物甲基丙烯酸共聚物、CAP、HPMCP和邻苯二甲酸乙酸乙烯酯等。 　　1.2.4缓释小丸常用的胃溶性包衣材料有：阿拉伯胶、胃溶性丙烯酸树脂、纤维素衍生物（如MC、HPC和HPMC等）、明胶、氢化蓖麻油、甘油酯类、PEG、蜡质。肠溶性包衣材料有：阴离子丙烯