变态反应原性试验_培训课件.pptVIP

* * 免疫抑制、免疫刺激可在常规毒理学实验中进行观察和检测，过敏反应的某些改变也可在常规毒理试验中观察（如贫血、白细胞减少、血小板减少、肺炎、静脉炎、肾小球肾炎等与2、3、4型过敏反应相关，过敏性休克及致死与1型变态反应相关，欧共体建议采用小鼠局部淋巴结实验来代替常规的豚鼠皮肤过敏试验方法，以判断皮肤过敏性），目前自身免疫方面尚无标准公认而有价值的动物试验方法，但FDA推荐采用国窝淋巴结试验，抗原性方面目前也无标准试验方法（中和抗体的检测有价值和意义），其对人的预测性难以判断，目前我国正制订抗原性试验的技术指导原则（两个试验）。 * * 免疫毒理非临床安全性评价现状（2） 4）为检测免疫抑制毒性常规毒理试验（尤指长毒试验）需加强观察和检测的内容：（1）易出现该毒性的常见药物类别：拟用于影响免疫系统的化合物，类固醇类激素，神经系统药物，抗增殖药，抗病毒药 （2）重点检查的相关指标：临床生化、血液学（包括分类）、免疫系统相关器官重量的检查、免疫相关组织（脾、胸腺、淋巴结、骨髓，尤其是与给药途径相关性强的组织）病理学检查 * * （3）与免疫抑制相关的指标变化（注意其量效关系、改变率和不同种属间毒理变化的一致率）：骨髓抑制的表现如各类血细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、恶异质，血液细胞成分减少，病理学改变（发生率和严重程度）包括胸腺萎缩和/或免疫组