缺氧誘导因子1α表达在胃癌中的研究进展.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT1 缺氧诱导因子-1α表达在胃癌中的研究进展 西安交通大学 李煜琴 710061 摘要：胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。大量研究表明，缺氧能促进恶性肿瘤的发展，增强其侵袭性，而缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是这一过程的主要调节因子，是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体内的一种转录因子，通过增加多种转录因子和靶基因产物的表达，使肿瘤在缺氧的环境下生长、增殖、侵袭及转移。本文就HIF-1α在胃癌领域的研究进展做一综述。 关键词：缺氧诱导因子-1α；胃癌 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，世界范围内流行病学研究表明，胃癌的发病率为40%-50%在消化道肿瘤中其发病率占第一位[Birner P, Schindl M, Obermair A, et al. Overexpression of hypoxia-inducible factor 1α is a marker for an unfavorable prognosis in early-stage invasive cervical cancer[J]. Cancer Research, 2000, 60(17): 4693-4696.]。肿瘤细胞的失控性生长是恶性肿瘤最重要的生物学行为，而其快速的细胞生长如果超过肿瘤组织内部血管的生长速度就会造成肿瘤细胞因为缺血、缺氧、缺少生长所需营养物质而导致其快速萎缩、坏死，由此来看缺氧也是肿瘤微环境的一项基本特征。机体的缺氧状态可诱导一系列特异性的与血管生成、缺氧代谢等密切相关的基因表达，以帮助细会使机体细胞适应缺氧环境，而缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是这一过程的主要调节因子[Merritt W M, Sood AK.Markers of angiogenesis in ovarian cancer. Dis Markers, 2007, 23: 419- 431 .]。 Birner P, Schindl M, Obermair A, et al. Overexpression of hypoxia-inducible factor 1α is a marker for an unfavorable prognosis in early-stage invasive cervical cancer[J]. Cancer Research, 2000, 60(17): 4693-4696. Merritt W M, Sood AK.Markers of angiogenesis in ovarian cancer. Dis Markers, 2007, 23: 419- 431 . 1. HIF-1α的基本结构和功能 缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是Semenza等1992年 [Semenza G L, Wang G L. A nuclear factor induced by hypoxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation[J]. Molecular and cellular biology, 1992, 12(12): 5447-5454.]在低氧状态下的肝脏肿瘤细胞株Hep3B的核提取物中发现的一种DNA结合蛋白，其在哺乳动物以及人的机体内是在缺氧条件下存在的一种转录因子，主要参与细胞内氧代谢调节的机制，是此机制的重要调节因子之一。HIF-1α可以说是到目前为止所发现的唯一一个在缺氧状态下发挥活性的特异性转录因子。HIF-1α是HIF-1（一种异质二聚体蛋白质复合物转录因子）的组成部中的一个亚基组成，HIF-1的另一个亚基是HIF-1β，HIF-1的生理活性主要由HIF-1α决定，并且是HIF-1独有的氧调节亚单位，也是唯一的不可或缺的氧调节单位。HIF-1α主要受缺氧调控，因其对氧反应通路可以进行特异性调控，因此也是决定HIF-1的活性重要亚基。当组织微环境中氧的浓度处于正常状态时，机体组织细胞内HIF-1α是极不稳定的，其半衰期不到1-2min[Schumacker P T. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)[J]. Critical care medicine, 2005, 33(12): S423-S425.]，可以在极短的时间内就被降解掉。但是当机体组织微环境中氧的浓度处于低氧甚至缺氧状态时，HIF-1α的稳定性随之会显著增加，也促使HIF-1变为具有活性的HIF-1，从而促进多种靶基因转