腫瘤干细胞的研究现状.doc

PAGE PAGE 10 肿瘤干细胞的研究及治疗 摘要: 最近提出的肿瘤干细胞学说认为肿瘤起源于干细胞,肿瘤生长是肿瘤组织中极少量具有特殊细胞表面标志的肿瘤干细胞增殖的结果。因此治疗的关键应是针对肿瘤干细胞,通过靶向肿瘤干细胞及其异常调节的信号转导通路来治疗肿瘤。本文重点介绍了关于肿瘤干细胞的理论，研究现状，研究方法以及问题，推测肿瘤干细胞的深入研究将会对今后肿瘤防治产生巨大影响。 关键词:肿瘤；肿瘤干细胞。 Abstract ：The implication of the tumor stem cell hypothesis is that tumor origins from the stem cells ,and is a disease of stem cells. The growth of tumor is the result of a minor population of cancer stem cells’which have the special cell surface mark. Therefore the key of tumor treatment should aim at the tumor stem cells. In this review we discuss the theory，developments，methods and problems in the TSCs research．The development of TSCs research will give big influence on the cancer prevention and therapy． Key Words :tumor; tumor stem cells. 目前，有关干细胞的研究已经深入到生命科学的各个领域，在一些疾病的临床诊断和治疗上取得了突破性的进展。所谓“干细胞”是指一种早期未分化细胞，具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞。干细胞的研究推动了肿瘤学的发展，研究者发现肿瘤细胞与干细胞有许多相似之处，因此提出了“肿瘤干细胞”理论，并已在白血病、乳腺癌及胶质瘤等肿瘤中分离出了肿瘤干细胞，为肿瘤的研究与治疗开辟了新方向。 1.干细胞和肿瘤 干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞，分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞来自内细胞团，具有向机体各种细胞分化的潜能；成体干细胞能够分化成特定功能的细胞，如造血干细胞能够分化成血液和免疫系统中的各种细胞。正常机体中干细胞数量很少，分化和增殖是平衡的，以维持组织细胞数量稳定。近年来随着对干细胞研究的不断深入，人们发现干细胞与肿瘤细胞之间存在着很多相似的特点[1]：①两者均具有自我更新和无限增殖能力。②干细胞与TSC均有较高的端粒酶活性。③ 有不同分化程度的干细胞，也有分化程度不同的肿瘤。④干细胞的迁移和肿瘤细胞的转移都有一定的组织和器官特异性，且二者皆受特异性化学因子及其受体的调节。⑤ 二者有许多相似的生长调控机制，如Wnt，SI-I2，Notch途径。⑥ 自我更新越频繁的组织，干细胞自我更新率越快，肿瘤的发生率越高。 2.肿瘤干细胞的提出 早在l9世纪5O年代，病理学家们发现肿瘤组织与胚胎组织之间具有相似性，认为肿瘤可能起源于胚胎样组织。2O世纪6O年代，研究发现来自小鼠不同的骨髓瘤细胞，在体外能够形成克隆的癌细胞只占0.1%～1% ，而且与在体内利用脾脏培养的克隆形成率一致。在白血病细胞移植实验中，也仅有l%～4%的细胞能在脾脏内形成克隆。l977年，Hamburger等 发现在人肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤的体外细胞培养实验中，只有0.02%～0.1%的肿瘤细胞能在软琼脂上形成克隆。1994年Lapidot在白血病细胞中通过特异性细胞表面标志分离出具有不断自我更新和维持其恶性显型的细胞，并将其命名为急性粒细胞性白血病干细胞(Leukemic Stem Cells，LSC)，第1次证实了肿瘤干细胞的存在。2002年，Clarke等首次利用流式细胞仪从乳腺癌中分离培养出表达CD44(黏附分子)、B38—1(乳腺／卵巢特异性标记)和ESA(上皮细胞特异性抗原)的肿瘤干细胞。2003年，Al-Hajj等在建立严重联合免疫缺陷(NOD,SCID)小鼠模型的基础上，利用细胞表面标志物分离出人乳腺癌肿瘤干细胞；Singh和Hemmati等从不同年龄段患者的脑肿瘤中分离出脑肿瘤干细胞，这些细胞表达神经干细胞的分子标志物CD133和Nestin，但缺乏成熟分化细胞的表面标志物，在体外培养时可分化形成肿瘤细胞，与从肿瘤患者中分离得到的肿瘤细胞表型相似。2005年，我国梁慧超等也成功地培育了神经肿瘤干细胞。[2]以上实验都表明，在肿瘤中存在着极少数的具有自我