苯樂来的合成.docVIP

苯乐来(扑炎痛)的合成 (Synthesis of Benoral) 苯乐来为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。 化学名为 2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯 2-(Acetyloxy) benzoic acid-4-(acetylamino) phenyl ester 又名扑炎痛(Benorylate) 化学结构式为 本品为白色结晶性粉末，无臭无味。Mp.174～178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 一、目的要求 1．通过乙酰水杨酰氯的制备，掌握无水操作的技能。 2．通过本实验了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。 3．通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理, 4.通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法 二、实验原理 = 1 \* Arabic 1.成酰氯的反应 = 2 \* Arabic 2.成酚钠的反应 = 3 \* Arabic 3.成酯的反应 三、主要仪器 仪器：回流冷凝管、150ml三颈瓶、100ml圆底烧瓶、水泵、温度计、干燥管、搅拌器、恒温滴液漏斗、 试剂：阿司匹林9g、氯化亚砜5ml、吡啶1滴、油50ml、止爆剂、无水丙酮6ml、扑热息痛8.6g、乙醇、氢氧化钠3.3g、氯化钙 四、实验方法 （一）乙酰水杨酰氯的制备(酰氯的制备) = 1. \* Arabic 1.原料规格与用量配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 阿司匹林 药用 9g 0.05 1 氯化亚砜 CP bp.78.8℃ d=1.638 吡啶 CP 1滴 丙酮 AR bp.56.5℃ = 2 \* Arabic 2.操作 在装有搅拌子、球形冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端接一小漏斗通入盛有氢氧化钠溶液的烧杯中)并配带有温度计的干燥的150ml三颈瓶中[1]，依次加入止爆剂，阿司匹林9g，氯化亚砜5ml，[3]吡啶1滴[2]（催化反应用）。置油浴上缓缓加热，至约75℃(约10～15min)，维持温度在75℃[4]左右反应，搅拌至无气体放出（约2-3h）。反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压蒸除过量的氯化亚砜(防止倒吸)。冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6ml，将反应液倾入干燥的100ml滴液漏斗中，混匀，密闭备用。 实验流程： 止爆剂 阿司匹林9g 150ml三颈瓶 改减压蒸馏 加无水丙酮6ml 氯化亚砜5ml———-----——反应约2-3h—————冷却———————混匀密 吡啶1滴 油浴加热至75℃ 封备用 (二)苯乐来的制备（酯的制备） = 1 \* Arabic 1.原料规格与用量配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 扑热息痛 药用 8.6g 0.057 1.14 氢氧化钠 CP 3.3g 0.078 1.56 乙酰水杨酰氯 自制 9.9g 0.05 1 = 2 \* Arabic 2.操作 在装有搅拌子、恒温滴液漏斗及温度计的150ml的三颈瓶中，加入扑热息痛8.6g，水50ml，在搅拌下于10－15℃滴加氢氧化钠溶液18ml(氢氧化钠3.3g加18ml水配成，用滴管滴加)。滴加完毕，降温，在8～12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20min左右滴完)。滴加完毕，调至pH9—10，控制温度在20 实验流程： 150ml三颈瓶中 搅拌至 降温至 缓慢滴入乙酰水杨 加入扑炎痛8.