譯文—肝FXR全身能量代谢的关键调节器.docVIP

肝FXR：全身能量代谢的关键调节器 类法尼醇X受体（FXR）是一个核受体，它的活性可以导致参与能量代谢通路的改变。例如，在肝脏中作为胆汁酸受体而发挥作用，在肝脏、肌组织和脂肪组织中作为能量代谢调节器。然而，FXR活性的影响并不仅仅为表达它的这些组织所特有，通过整体由于受体交互作用而影响其它组织。（研究）证明FXR不仅调节胆汁酸的代谢，还调节脂肪、碳水化合物的代谢。FXR作为处理一些疾病（如：糖尿病）的治疗目标，目前正在研究中。这里我们回顾一下FXR激活对于机体中过多能量的反应。 FXR发现和特征 类法尼醇受体（FXR）是核受体超家族的一员，是一个胆汁酸受体。FXR与FXR反应元件结合要么作为一个单体，要么与RXR作为异二聚体，从而促进靶基因的转录。有两个编码FXR的基因：FXRa和FXRb。FXRa是从人和啮齿类动物的一个单基因位点上表达，由不同的转录活动编码四种不同的亚型（是由不同的启动子和RNA链接造成的）。从鱼到人类FXRa被保存下来，然而FXRb在人类却是假基因需要羊毛甾醇激活。由FXRa调节的大部分基因是独立亚型，为了方便我们提到的FXRa（以及它所有的亚型）仅仅指今后FXR。应该注意到一些FXR靶基因对特殊亚型有更敏感，例如，肠道胆汁酸结合蛋白（IBABP）对FXR亚型a2 和 a4更有反应性。然而和生理有关不同亚型引起的不同反应仍有待于证明。