位点介绍咏南.ppt

血管收缩 血管舒张 血压正常 血管 ACE多态性与血压调控 血管紧张素Ⅱ 缓激肽 血管收缩 血压升高 血管 ACE能使血管紧张素Ⅱ的生成增加，同时增加缓激肽的降解。DD基因型导致血清中ACE蛋白的表达量及其活性提高，使血管张力增加并促进了血管平滑肌细胞的增殖.血管紧张素II（Ang II）参与了血管纤维化的形成。 AGTR1基因 肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节血压和维持体内水、电解质平衡方面具有重要作用，参与了原发性高血压的发生、发展。这一系统的主要生物学活性物质血管紧张素II（ATII）主要通过其I型受体（AGTR1）的介导发挥效应。 AGTR1基因位于人染色体3q21-25，其编码产物主要介导ATII的心血管作用。AGTR1 拮抗剂是治疗原发性高血压（EH）的有效药物，全基因组扫描研究AGTR1基因是EH发病的最重要的候选易感基因，AGTR1基因多态性与EH相关联。 AGTR1基因结构及变异对高血压、肾脏疾病、血管疾病、冠心病、心肌肥厚、心力衰竭和糖尿病的发生发展有着重要影响。 AGTR1基因变异不仅可为这些疾病易患人群的筛查、预防和疾病的诊断提供参考信息，更有望能为AGTR1拮抗剂的临床应用提供理论和病例选择依据。 NOS3基因 NOS3常用名eNOS，全称内皮型一氧化氮合成酶，位于第7号染色体7q36位置。 NOS3主要分布于冠状血管及心腔面的内膜，主要功能是参与精氨酸和脯氨酸代谢，并催化生成NO。 一氧化氮是一种内皮松弛因子，具有舒张血管、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等重要功能，参与了多种疾病的病理生理过程。 现有的研究表明，eNOS基因的多态，与个体罹患高血压、冠心病等心血管疾病的易感性相关。功能受损的eNOS基因将会增加该类疾病患病的风险。 高血压相关位点 ——ACE I/D rs4646994 位于第17号染色体上ACE基因第15内含子中287个碱基的Alu repeat插入（insert, I）缺失（deletion, D）多态。 风险基因型（DD）型能够增加血清中ACE蛋白的表达量及其活性可作为高血压的独立危险因子 ，对原发性高血压的发病和血压的升高有显著的影响。 高血压相关位点 ——AGTR1 A1166C rs5186 位于3号染色体AGTR1基因上，为A1166C基因多态性位点，产生3种基因型：AA、AC和CC。 目前针对A1166C 多态性与心血管疾病的相关研究认为A1166C 等位基因可能通过增加AGTR1受体的数目或与受体结合的亲和力而增加动脉壁对AngⅡ的反应，从而介导高血压等疾病的发生。 高血压相关位点 ——NOS3 Glu298Asp/G894T rs1799983 　　　NOS3基因第8外显子上，894位碱基G/T多态性（G894T），相应蛋白产物第298位上的谷氨酸被替换成天冬氨酸（Glu298Asp），这个位点的T等位基因导致eNOS功能受损，酶活性降低， NO产生减少，不能充分发挥其舒张血管、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等功能，导致高血压等疾病发病风险增加。 指导建议 减轻体重：尽量将体重指数（BMI）控制在25。体重下降对改善胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和左心室肥厚均有益。 减少钠盐摄入：膳食中约80％钠盐来自烹调用盐和各种腌制品，所以应减少烹调用盐，每人每日食盐以不超过6g为宜。 补充钙和钾盐：每人每日吃新鲜蔬菜400-500g，喝牛奶500ml，可以补充钾1000mg和钙400mg。 指导建议 减少脂肪摄入：膳食中脂肪量应控制在总热量的25％以下。 限制饮酒：饮酒量每日不可超过相当于50g乙醇的量。 增加运动：运动有利于减轻体重和改善胰岛素抵抗，提高心血管适应性调节能力，稳定血压水平。较好的运动方式是低或中等强度的等张运动，可根据年龄及身体状况选择慢跑或步行，一般每周3-5次，每次30-60分钟。 　　高血压的预防主要通过改善生活行为，适用于所有人群，包括使用降压物治疗的患者。 基因位点功能详解 DNA损伤修复 DNA的遗传保守性是维持物种相对稳定的主要因素，但是在生物体内外环境多种因素影响下，也会出现DNA损伤（也称为突变）。绝大部分损伤被机体内一整套十分有效的修复系统所修复，有些损伤则可以造成生物体的不可逆伤害，出现细胞衰老、死亡和形成肿瘤。因此基因修复能力可以评估个体疾病发生的风险，尤其是癌症的发生的风险。 DNA损伤修复 DNA的遗传保守性是维持物种相对稳定的主要因素，但是在生物体内外环境多种因素影响下，也会出现DNA损伤（也称为突变）。绝大部分损伤被机体内一整套十分有效的修复系统所修复，有些损伤则可以造成生物体的不可逆伤