2016江苏医卫生药学：制剂中药物的稳定性.docVIP

2016江苏医疗卫生药学:制剂中药物的稳定性 制剂中药物的化学降解途径 主要有两种形式：水解和氧化 1.水解 水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等。 2.氧化 如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化 其他反应 (1)异构化 异构化分为光学异构和几何异构两种，通常药物的异构化使生理活性降低甚至没有活性。 ①光学异构化：光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构作用。 ②几何异构化：有些有机药物，反式异构体与顺式几何异构体的生理活性有差别。维生素A的活性形式是全反式。在多种维生素制剂中，维生素A除了氧化外，还可异构化，在2，6位形成顺式异构化，此种异构体的活性比全反式低。 (2)聚合 两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。已经证明氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，一个分子的β-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物。此过程可继续下去形成高聚物，此类聚合物能诱发过敏反应。 (3)脱羧 一些含羧基的化合物，在光、热、酸、碱等条件下，失去羧基放出CO2的反应。如普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸，也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光线影响下氧化生成有色物质，这是盐酸普鲁卡因注射液变黄的原因。 (4)脱水 糖类，如葡萄糖和乳糖可发生脱水反应生成5-羟甲基糖醛。 二、影响制剂中药物降解的因素及增加稳定性的方法 1.处方