药物化学第十一章 激素_培训课件.pptVIP

可的松 氢化可的松 作为抗炎激素药物使用，但长期使用有较严重的副作用。 天然的糖皮质激素 糖皮质激素衍生物 糖皮质激素化学结构修饰的主要目的集中在如何将糖、盐两种活性分开以减少副作用。 21位酯化衍生物 醋酸氢化可的松 --作用时间延长及稳定性增加，不改变糖皮质激素的活性。 氢化可的松三个羟基，C11-OH因C19，C18位阻影响，C17-OH因侧链的位阻均不能形成酯，只有C21可被酯化。 C1位修饰是对皮质激素甾体母核结构改变的起点。C1、2脱氢在A环引入双键后，A环结构从半椅式变成船式，能提高与受体亲和力。 醋酸氢化泼尼松 △1、2衍生物 --抗炎活性上升，钠潴留作用不变。 C6位引入氟原子后可阻止C6氧化失活； C9位引入氟原子增加了C11-OH的离子化程度。 6-氟及9-氟衍生物 --抗炎、钠潴留活性均上升， 所以作为外用，用于皮肤过敏症。 醋酸氟轻松 --C9位引入氟的同时再在C16上引入基团可消除钠潴留；同时使17α羟基及C20羰基在血浆中稳定性上升，抗炎活性大大提高。 16-取代衍生物 醋酸地塞米松 目前应用最广的强效皮质激素 赵某，35岁，某大公司的公关经理，最近因不断恶化的银屑病而苦恼。该病属皮肤代谢紊乱，特征为有丘斑，奇痒且影响容貌。丘斑在赵某的