第2章药物质量控制与方法验证汇总.pptVIP

第四章药物的含量测定方法与验证 第四章药物的含量测定方法与验证 第一节定量测定方法的分类与特点 两个注意点 含量测定的内容： 原料药：主成分量占取样量的百分比，百分含量；（小于100%） 制剂：单位制剂中所含有效成分的量占标示量的百分比，标示量百分含量； （可能大于100%） 标示量: 药品标注的单位制剂所含有效成分的量 生物样本：测定药物在生物基质中的浓度 定量分析： 精密称定：精确到称样量的千分之一。 对天平的要求： 　 称样0.1g:天平精确到0.1mg，万分之一天平； 　　称样10mg:天平精确到0.01mg，十万分之一天平； 　　称样1mg:天平精确到0.001mg，百万分之一天平； 　 一、容量分析法 (二) 相关计算 1. 滴定度 2. 含量测定 (1) 直接滴定法 精密称取阿司匹林0.3972g，用氢氧化钠（0.1021 mol/L）滴定,消耗反应体积21.35 ml。计算每1ml标准氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）的滴定度，以及阿司匹林的含量。（分子式C9H8O4 分子量180.2）(98.89%) (2) 生成物滴定法 (2) 生成物滴定法 (3) 剩余量滴定法(回滴法) 无空白校正 有空白校正 (3) 剩余量滴定法 (3) 剩余量滴定法 (3) 剩余量滴定法 二、光谱分析法 (一) 紫外-可见分光光度法 (1) 对照品比较法 (2) 吸收系数法 取标示量为25mg的盐酸氯丙嗪片20片，除去糖衣后精密称定，总重量为2.4120g，研细，精密称量片粉0.2368g，置500ml量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm波长处测得吸收度为0.435，按百分吸收系数为915计算，求其标示量百分含量？(10分) 三、色谱分析法 (一) 高效液相色谱法 2. 系统适用性试验 3. 测定法与计算 第二节样品分析的前处理方法 第三节药品质量标准分析方法验证 八、验证内容的选择 一、准确度 二、精密度 三、专属性 四、检测限 五、定量限 六、线性与范围 六、线性与范围 七、耐用性 药物分析的一般规律 判断药物真伪----------鉴别 判断药物质量的优劣------纯度 杂质检查---------控制主成分之外的杂质 含量测定--------测定药物中主成分的含量 Thank You! (1) 内标法 一、不经有机破坏的前处理方法 二、经有机破坏的前处理方法 (一) 水解法; (二) 还原法 (一) 干法破坏; (二) 湿法破坏 需验证的项目 验证的内容 准确度 定量限 防腐剂 溶出度,释放度 鉴别试验 杂质检查 含量测定 精密度 专属性 检测限 线性 范围 耐用性 重复性 中间精密度 重现性 + + + + 耐用性 + + ? ? 范围 + + ? ? 线性 ? + ? ? 定量限 ? ? + + 检测限 + + + + 专属性 + + ? ? 中间精密度 + + ? ? 重复性 精密度 + + ? ? 准确度 定量 限度 含量测定及 溶出量测定 元素或杂质检查 鉴别 试验 分析项目 验证内容 (一) 含量测定方法 (二) 杂质定量测定 加入已知量杂质进行测试 (三) 数据要求 9个测定结果 3个不同浓度 (80,100,120％) 每个浓度各3份 准确度系指用该方法测定的结果与 真实值或参考值接近的程度 一般用回收率(%)表示 定义 1.重复性 同一分析人员连续测定所得结果的精密度; 也称批内精密度或日内精密度 2.中间精密度 不同时间不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度 批/日间精密度 3.重现性 在不同实验室不同人员测定结果之间的精密度 法定标准采用的分析方法进行 同一均匀供试品多次取样测定所得 结果之间的接近程度 标准偏差(s,SD);相对标准偏差(RSD) 数据要求同“准确度” 定义 (一) 鉴别反应 空白, 结构相似物或有关物质呈负反应 (三) 含量与杂质测定 含杂质或降解产物的试样中各峰能获得分离 在其他成分(杂质,降解产物,辅料等)可能 存在下,方法能正确测定出被测物的特性 鉴别,杂质检查和含量测定方法 定义 与应用 适用于可用目视法直接评价结果的 分析方法, 非仪器分析法 鉴别的显色法;杂质检查的TLC 适用于能直观显示信号与基线噪声 水平的分析方法, 如HPLC法 信噪比S/N=3(2)时的相应浓度或量 适用于不能直观比较信噪比的仪器 分析方法, 如UV-Vis法 检测