关于制剂部分CTD的讨论2015.08.18.pptx

关于制剂CTD撰写的讨论孟翔宇2015.08.24所参考文献Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms国食药监注[2010]387号 化学药品CTD格式申报资料撰写要求美国仿制药申报最新要求和案例分析--马小波 江德元 主编（SFDA高级研究学院2011.09第一版）口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（征求意见稿）化学药物制剂研究技术指导原则CTD模块 3化学药品CTD格式申报资料撰写要求3.2.P.1 剂型及产品组成美国仿制药申报最新要求和案例分析问题：最终产品的成分及组成是什么？每一种辅料的作用是什么？撰写提示：这一部分主要以表格的方式列出单位剂量产品的成分，各成分含量、作用以及所采用的标准。问题：你的配方与参照药品的不同之处是否会导致潜在的疗效等同性方面的问题？美国仿制药申报最新要求和案例分析美国仿制药申报最新要求和案例分析美国仿制药申报最新要求和案例分析美国仿制药申报最新要求和案例分析撰写提示：药用辅料安全用量数据库：/scripts/cder/iig/index.cfm药用辅料手册化学药品CTD格式申报资料撰写要求3.2.P.2 产品开发美国仿制药申报最新要求和案例分析 在处方组成之前应添加综述内容，包括目标产品概况（产品质量、溶出曲线等）、剂型选择理由、原研基本情况等内容。 《化学药物制剂研究技术指导原则》要求：药品申请人通过对原料药理化性质及生物学性质的考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。撰写提示：这一部分一般包括以下内容：概述药品的组成：原料药和辅料；概述辅料在配方中的功用；概述配方的研发；描述制造工艺的开发和工艺放大过程；概述容器封闭系统；微生物试验描述；兼容性。化学药物制剂研究技术指导原则三、剂型的选择 剂型选择应首先对有关剂型的特点和国内外有关的研究、生产状况进行充分的了解，为剂型的选择提供参考。剂型的选择和设计着重考虑以下三个方面：（一）药物的理化性质和生物学特性 药物的理化性质和生物学特性是剂型选择的重要依据。（二）临床治疗的需要 剂型的选择要考虑临床治疗的需要。（三）临床用药的顺应性。 临床用药的顺应性也是剂型选择的重要因素。。 另外，剂型选择还要考虑制剂工业化生产的可行性及生产成本 。Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 目标药品的质量概况(QTPP)是“从理论上达到对药品质量特性的前瞻性总结，确保预期的质量，同时兼顾药品的安全性和有效性” 关键质量属性(CQAs)是“物理，化学，生物学，或微生物学性质或特点，应在适宜的限度内，范围内，或分布内以保证预期的药品质量”。QTPP元素目标合理性说明剂型片剂药学等效要求：相同剂型剂型设计无刻痕或包衣的速释片速释设计需要符合标签要求给药途径口服药学等效要求：相同给药途径剂型规格20mg药学等效要求：相同规格药动学速释的Tmax应在或低于2.5小时内达到；生物等效于RLD生物等效性要求需要确保迅速开始并有效稳定性室温下至少24个月货架期等于或优于RLD货架期药品质量属性物理属性药学等效要求：必须符合相同药典或其他适用的（质量）标准（即特性、含量、纯度和质量）。鉴别含量含量均匀度溶出降解物残留溶剂水分容器密封系统容器密封系统具备适用于该制剂的合格条件需要达到目标货架期，并保证运输期间片剂的完整性标签中的给药/合并给药与RLD相似的食物影响RLD标签标明高脂肪饮食使AUC和Cmax增加了8～12%。服用药品可以不考虑食物。给药的替代方法无RLD标签中未列出Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms原研对照药的分析临床 参考列表药品(RLD)为商品名20 mg Acetriptan片，于2000年在美国批准(NDA 211168)用于治疗缓解中度至重度症状。RLD为无刻痕非包衣的速释(IR)片。需“依现状”吞下片剂而无任何干预。因此，拟定仿制药也是为无刻痕非包衣IR片。标签中的最大日剂量为40 mg (即一日两次，每次一片)。单位剂量的单片可与食物或不与食物服用。商品名20 mg Acetriptan片，应用一杯水整片吞服。药动学 Acetriptan口服后吸收良好。患者的平均Tmax为2.5小时。Acetriptan的平均绝对生物利用度约40%。与高脂肪饮食一起服用后，acetriptan的AUC和Cmax增加了约8%～12%。Acetriptan的末端消除半衰期约4小时。Quality by Design for ANDAs: A