不同给药方法PKPD.ppt

不同给药方法对美罗培南PK/PD参数影响 PK/PD参数描述基本知识 1 2 小 结 3 内 容 美罗培南不同给药方法对PK/PD参数影响 抗菌药物的PK/PD参数 c t t1/2 Tmax Cmax AUC 常用PK参数： 血浆半衰期（t2/1） 表观分布容积（Vd） 曲线下而积（AUC） 达峰时间（Tmax） 达峰浓度（Cmax） PAE（抗生素后效应）：指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。 王睿.临床抗感染药物治疗学[M],北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263 AUC/MIC(AUIC)、Cmax /MIC、 T MIC AUC/MIC(AUIC) ------指在血药浓度时间曲线图中MIC以上的AUC部分。 Cmax /MIC ------抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌浓度(MIC)的比值。 T MIC ------表示在给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。 PK/PD结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程，科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系 王睿.临床抗感染药物治疗学[M],北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263 T MIC C t Cmax AUC/MIC （AUIC） MIC Cmax Cmax /MIC PAE 王睿.临床抗感染药物治疗学[M],北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263 时间依赖型抗菌药物 浓度依赖型抗菌药物 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 C C 4~5MIC 效应 效应 不良反应 王睿.临床抗感染药物治疗学[M],北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263 抗菌药类别 PK/PD参数 药物 时间依赖性 （短PAE） TMIC％ 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、大环内酯类、林可霉素 时间依赖性 （长PAE） AUC/MIC 四环素、万古霉素、替考拉宁、唑类抗真菌药、碳青霉烯类、阿奇霉素 浓度依赖性 AUC24/MIC或Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B 王睿.临床抗感染药物治疗学[M],北京：人民卫生出版社2006,第一版：262-263 美罗培南最佳PK/PD评价参数？ 青霉素类 头孢菌素类 传统滴注与延长给药时间对美罗培南PK/PD参数的影响？ 文献一 在健康人群中美罗培南间断给药与一次性给药 药代药动学参数对比 Sutep Jaruratanasirikul and Somchai Sriwiriyajan. Comparison of the pharmacodynamics of meropenem in healthy volunteers following administration by intermittent infusion or bolus injection[J]. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 518–521 结论：美洛培南1g或0.5g q8h持续输注3小时优于1g q8h一次性输注。 文献二 美洛培南不同给药方法与剂量下经蒙特卡罗 模拟后药动学比较 达到T%＞MIC40%统计分析 A组：每天1g q8h 30min内间断滴注 B组：每天0.5g q8h 30min内间断滴注 Wolfgang A. Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schippers. Evaluation by Monte Carlo Simulation of the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous Infusion in Healthy Volunteers[J]. ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY, May 2005, p. 1881–1889 文献二、美洛培南不同给药方法与剂量下经蒙特卡罗 模拟后药动学