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修改版---P-XLD-201409-004ValidUntil201609从国际指南变更看肠癌辅助化疗的争议与共识
国际指南变更看肠癌辅助化疗争议与共识结肠癌辅助化疗的历史简介FU化疗获益 老年人与年轻人均可获益开始探索肠癌辅助化疗的临床应用术后辅助化疗优于单纯手术 1960 1990 1998 2001 2002 辅助化疗进入后5-FU时代辅助化疗进入5-FU时代5-FU/LV 优于5-FU/lev,Lev不是必须5-FU/LV:6 个月不劣于12 个月LV:高剂量与低剂量类似,但副作用增加每周方案疗效与每月方案类似伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究靶向药物的应用研究(贝伐单抗、西妥昔单抗)结肠癌的规范化治疗 临床病理分期适用分期系统 UICC / AJCC TNM分类法(2010年第七版)T分期Tx 原发肿瘤无法评价T0 无原发肿瘤证据Tis 原位癌:局限于上皮内或侵犯黏膜固有层T1 肿瘤侵犯黏膜下层T2 肿瘤侵犯固有肌层T3 肿瘤穿透固有肌层达浆膜下,或侵犯无腹膜覆盖的结直肠旁组织T4a 肿瘤穿透腹膜脏层T4b肿瘤直接侵犯或粘连于其他器官或结构 N分期Nx 区域淋巴结无法评价N0 无区域淋巴结转移N1 有1-3枚区域淋巴结转移N2 有4枚以上区域淋巴结转移N1a 有1枚区域淋巴结转移N1b 有2-3枚区域淋巴结转移N1c 浆膜下、肠系膜、无腹膜覆盖结肠/直肠周围组织内有肿瘤种植,无区域淋巴结转移N2a 4-6枚区域淋巴结转移N2b 7枚及更多区域淋巴结转移结肠癌的规范化治疗 临床病理分期期别TNM0TisN0M0ⅠT1N0M0?T2N0M0ⅡAT3N0M0ⅡBT4aN0M0ⅡCT4bN0M0ⅢAT1-T2N1/N1cM0?T1N2aM0ⅢBT3-T4aN1/N1cM0?T2-T3N2aM0?T1-T2N2bM0ⅢCT4aN2aM0?T3-T4aN2bM0?T4bN1-N2M0ⅣA任何T任何NM1aⅣB任何T任何NM1bM分期Mx 远处转移无法评价M0 无远处转移M1 有远处转移M1a 远处转移局限于单个器官或部位(如肝,肺,卵巢,非区域淋巴结)M1b 远处转移分布于一个以上的器官/部位或腹膜转移TNM分期内容Ⅱ期肠癌辅助化疗的指南变更Ⅱ期结肠癌辅助化疗的探讨NCCN指南对Ⅱ期结肠癌辅助化疗的演变中低危患者:临床研究/观察高危患者:考虑治疗,氟尿嘧啶类±奥沙利铂2005年中低危患者:考虑治疗选择氟尿嘧啶类±奥沙利铂方案(2B推荐),或者临床研究/观察高危患者:考虑治疗,氟尿嘧啶类±奥沙利铂或临床研究/观察,2A类证据2007年中低危患者:考虑治疗,删除奥沙利铂,仅氟尿嘧啶类单药,2A类证据,或者临床研究/观察高危患者:考虑治疗,氟尿嘧啶类±奥沙利铂或临床研究/观察,2A类证据2009年中低危患者:考虑临床研究/观察,或者考虑治疗仅氟尿嘧啶类单药,2A类证据高危患者:考虑治疗,氟尿嘧啶类±奥沙利铂或临床研究/观察,2A类证据2013年2013年指南首次警示在5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂,并未为II期结肠癌带来额外的生存获益ACCENT 20,898 患者汇集分析设计2009年,ACCENT(Adjuvant Colon Cancer Endpoints)数据库发表了一项大型汇集分析,综合了1978-1999年期间全球18个试验,共计20,898例患者;其中9个研究对比了单纯手术与FU为基础的辅助化疗,其他研究对比了不同的FU/LV方案ACCENT 20,898 患者汇集分析显示辅助化疗可以提高II期结直肠癌患者的总生存 8-year OS8-year OSStage IIIStage II1.00.80.60.40.20.0?=5.4%p=0.0261.00.80.60.40.20.0?=10.3%p0.0001Surgery alone: 66.8%Surgery alone: 42.7%Surgery + FU-based chemotherapy: 72.2%Surgery + FU-based chemotherapy: 53.0% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8Follow-up (years)MOSAIC研究设计一项大型国际性III期临床研究II/III期结肠癌患者,已手术完全切除主要研究终点:DFS次要研究终点:安全性,OS随机分组(ITT,n=2,246)未治疗(n=13)未治疗(n=14)(B)1名LV5FU2组患者接受了奥沙利铂治疗(A)3名FOLFOX4组患者仅接受FU治疗按计划治疗(n=1,107)按计划治疗(n=1,108)接受治疗的患者(安全集)(n=1,108)接受治疗的患者(安全集)(n=1,111)2006年MOSAIC试验初步结果与QUASAR研究显示辅助化疗使II期肠癌患者获益1.0MOSAIC 初步结
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