第十一章_药物合成路线设计概要.pptVIP

* * Claisen缩合、Dieckmann缩合 Reformatsky反应、Mannich 反应 三）1,4- 二官能团化合物 1,4-二官能团化合物在切断分子时，总是要求极性异常的合成子，即极性反转的合成子，如负酰基、正α-碳（羰基） 。硝基烷烃能够作为酰基负离子的等价试剂。α-卤代羰基化合物可作为正α-碳（羰基） 合成子的等价分子。 其他极性反转的例子还有： 实例 注意：二官能团化合物在逆合成分析中切断的规律视官能团之间位置为奇数关系和偶数关系的不同而有所差异，其规律可概括为三点： i. 合成奇数关系的二官能团化合物，只需要自身极性的合成子； ii. 合成偶数关系的二官能团化合物时，则需要一些极性翻转的合成子； iii．奇数关系的受体合成子（如a1和a3）以及偶数关系的供给体合成子（如d2和d4）均有极性翻转的合成子。 四）1,5-二官能团化合物 1,5-二官能团化合物是一种奇数关系的体系，那么合 成子使用自身的极性即可，通常为d2与a3合成子来构 建这类分子。 Micheal加成 Robinson环合成反应 催眠镇静药格鲁米特（Glutethimide）中间体 利用羰基化合物的烯醇锂盐、烯醇硅醚和烯胺实现 1,5-二官能团化合物的构建。 五）1,6-二官能团化合物 通过分子间C-C键的形成构建 1,6-二官能团化合物比较困难，六元