009第9章妊娠期合理用药胶片.doc

第9章妊娠期合理用药 第1节 妊娠期药代动力学特点 药物吸收 口服药物缓慢：胃酸、胃排空、胃肠道平滑肌张力、肠蠕动↓，呕吐 2．药物分布 血药浓度低于非妊娠妇女：血容量、心排出量、体液总量↑（Vd↑） 3．蛋白结合 游离药物增多：白蛋白↓、蛋白结合部位被内源性物质占据 4.药物代谢 肝清除速度减慢：肝药酶活性变化、高雌激素水平使胆汁郁积，药物排出减慢 5．药物排泄 肾排过程↑：心搏出量、肾血流量↑ 第2节 药物在胎盘的转运 母体-胎盘-胎儿 一、药物在胎盘的转运部位 血管合体膜（vasculo-syncytical membrane） 二、胎盘转运药物的方式 1．简单扩散作用 2.主动转运 3.胞饮作用:药物通过合体细胞吞饮作用进入胎体 4.膜孔或细胞裂隙通过 三、药物通过胎盘的影响因素 1. 脂溶性:脂溶性高的药物易透过 2．分子量：250~500易通过；700~1000通过较慢，1000很少通过 3．离解度 4．与蛋白结合力:药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比 5.胎盘血流量 第3节胎儿的药代动力学特点 1．吸收 羊水蛋白为母体蛋白的1/10~20，药物以游离型形式为主 12周后，羊水肠道循环（吞药-尿粪物-吞食） 2．分布 肝、心脏、 CNS药物浓度高 3．代谢 肝药酶缺，某些药胎儿血浓度高于母体，乙醚、巴比妥、镁盐、Vit B、C 4.排泄 药物及降解物排泄延缓 5．胎儿药物治疗学 孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失 激素促胎肺成熟，防治肺玻璃样变 第4节 妊娠期合理用药问题 1.妊娠早期 (1)用药与致畸 (2)药物致畸性的评定 乙醇：早孕期2g/日 抗肿瘤药 抗生素:青霉胺、四环素、氯霉素、喹诺酮、如乙烯雌酚、氯米芬等 其他： CO、锂、汞 (3)对胎儿危害的分类标准： A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害 B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实，或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料 C类：动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎，人类未证实 D类：对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用 2．中期和晚期妊娠用药问题 功能异常 3．妊娠期用药原则 单药有效避免联用 疗效肯定的老药避免联用未确定对胎儿危害的新药 小量有效避免用大量 早孕期间避免使用C类、D类药 若急救，要用危害胎儿的药，先终止妊娠 第5节 妊娠期常用药物 1．抗感染药物 (2)抗真菌药：灰黄霉素、酮康唑 (3)抗寄生虫病药：硝基咪唑类 (4)抗病毒药：慎用 2．强心和抗心律失常药：安全 3．抗高血压药： 普萘洛尔：安全 哌唑嗪：不用 甲基多巴、可乐定、硝苯地平、（C类）：慎用 ACE抑制剂：致畸 氯噻嗪、氢氯噻嗪（D类）：慎用 4．抗惊厥药：较安全 5．平喘药： 氨茶碱（C类），注意剂量和时间 间羟舒喘宁：安全 6．降血糖药： 苯磺丁脲：致畸 降糖灵：黄疽加重 胰岛素：安全 7．止吐药： D类禁用 氯丙嗪、异丙嗪：慎用 美克洛嗪和塞克利嗪：安全 8．激素：泼尼松、泼尼松龙：较安全 9．性激素： 婴儿男性或女性化 己烯雌酚：阴道腺癌 第6节 分娩期临床用药 1．产程中镇痛药、麻醉药的应用 度冷丁：持续4h，Tmax 2~3h，设计让胎儿在用后1h内或4h后娩出为好 鸦片及吗啡类镇痛药：不用 宫缩药和宫缩抑制药： 麦角：胎儿娩出前不用 垂体后叶素：升压，妊高症禁用 硫酸镁：抑制宫缩 硝苯地平：较安全 沙丁胺醇：抑制宫缩，并改善胎盘血循环 舒喘灵4～8mg／次，3—4次／d，宫缩基本消失 地诺前列酮(PGFa)、地诺前列素(PGF2)：用于人流、中期引产 3．防治子痫抽搐药物 (1)硫酸镁： 毒性：过量心肌收缩功能和呼吸受抑制 第7节 哺乳期临床合理用药 药物分布到乳汁中的数量：1~2％ 分子量200，离解度高，脂溶性高且呈弱碱性者，在乳汁中含量高 甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物，乳药浓度约为乳母血清50％ 头孢菌素:乳浓度为该药血清浓度的25％以下 6