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009第9章妊娠期合理用药胶片
第9章妊娠期合理用药
第1节 妊娠期药代动力学特点
药物吸收
口服药物缓慢:胃酸、胃排空、胃肠道平滑肌张力、肠蠕动↓,呕吐
2.药物分布
血药浓度低于非妊娠妇女:血容量、心排出量、体液总量↑(Vd↑)
3.蛋白结合
游离药物增多:白蛋白↓、蛋白结合部位被内源性物质占据
4.药物代谢
肝清除速度减慢:肝药酶活性变化、高雌激素水平使胆汁郁积,药物排出减慢
5.药物排泄
肾排过程↑:心搏出量、肾血流量↑
第2节 药物在胎盘的转运
母体-胎盘-胎儿
一、药物在胎盘的转运部位
血管合体膜(vasculo-syncytical membrane)
二、胎盘转运药物的方式
1.简单扩散作用
2.主动转运
3.胞饮作用:药物通过合体细胞吞饮作用进入胎体
4.膜孔或细胞裂隙通过
三、药物通过胎盘的影响因素
1. 脂溶性:脂溶性高的药物易透过
2.分子量:250~500易通过;700~1000通过较慢,1000很少通过
3.离解度
4.与蛋白结合力:药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比
5.胎盘血流量
第3节胎儿的药代动力学特点
1.吸收
羊水蛋白为母体蛋白的1/10~20,药物以游离型形式为主
12周后,羊水肠道循环(吞药-尿粪物-吞食)
2.分布
肝、心脏、 CNS药物浓度高
3.代谢
肝药酶缺,某些药胎儿血浓度高于母体,乙醚、巴比妥、镁盐、Vit B、C
4.排泄
药物及降解物排泄延缓
5.胎儿药物治疗学
孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失
激素促胎肺成熟,防治肺玻璃样变
第4节 妊娠期合理用药问题
1.妊娠早期
(1)用药与致畸
(2)药物致畸性的评定
乙醇:早孕期2g/日
抗肿瘤药
抗生素:青霉胺、四环素、氯霉素、喹诺酮、如乙烯雌酚、氯米芬等
其他: CO、锂、汞
(3)对胎儿危害的分类标准:
A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害
B类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实,或动物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料
C类:动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎,人类未证实
D类:对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药
X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用
2.中期和晚期妊娠用药问题
功能异常
3.妊娠期用药原则
单药有效避免联用
疗效肯定的老药避免联用未确定对胎儿危害的新药
小量有效避免用大量
早孕期间避免使用C类、D类药
若急救,要用危害胎儿的药,先终止妊娠
第5节 妊娠期常用药物
1.抗感染药物
(2)抗真菌药:灰黄霉素、酮康唑
(3)抗寄生虫病药:硝基咪唑类
(4)抗病毒药:慎用
2.强心和抗心律失常药:安全
3.抗高血压药:
普萘洛尔:安全
哌唑嗪:不用
甲基多巴、可乐定、硝苯地平、(C类):慎用
ACE抑制剂:致畸
氯噻嗪、氢氯噻嗪(D类):慎用
4.抗惊厥药:较安全
5.平喘药:
氨茶碱(C类),注意剂量和时间
间羟舒喘宁:安全
6.降血糖药:
苯磺丁脲:致畸
降糖灵:黄疽加重
胰岛素:安全
7.止吐药:
D类禁用
氯丙嗪、异丙嗪:慎用
美克洛嗪和塞克利嗪:安全
8.激素:泼尼松、泼尼松龙:较安全
9.性激素:
婴儿男性或女性化
己烯雌酚:阴道腺癌
第6节 分娩期临床用药
1.产程中镇痛药、麻醉药的应用
度冷丁:持续4h,Tmax 2~3h,设计让胎儿在用后1h内或4h后娩出为好
鸦片及吗啡类镇痛药:不用
宫缩药和宫缩抑制药:
麦角:胎儿娩出前不用
垂体后叶素:升压,妊高症禁用
硫酸镁:抑制宫缩
硝苯地平:较安全
沙丁胺醇:抑制宫缩,并改善胎盘血循环
舒喘灵4~8mg/次,3—4次/d,宫缩基本消失
地诺前列酮(PGFa)、地诺前列素(PGF2):用于人流、中期引产
3.防治子痫抽搐药物
(1)硫酸镁:
毒性:过量心肌收缩功能和呼吸受抑制
第7节 哺乳期临床合理用药
药物分布到乳汁中的数量:1~2%
分子量200,离解度高,脂溶性高且呈弱碱性者,在乳汁中含量高
甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物,乳药浓度约为乳母血清50%
头孢菌素:乳浓度为该药血清浓度的25%以下
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