009第9章妊娠期合理用药胶片.doc

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009第9章妊娠期合理用药胶片

第9章妊娠期合理用药 第1节 妊娠期药代动力学特点 药物吸收 口服药物缓慢:胃酸、胃排空、胃肠道平滑肌张力、肠蠕动↓,呕吐 2.药物分布 血药浓度低于非妊娠妇女:血容量、心排出量、体液总量↑(Vd↑) 3.蛋白结合 游离药物增多:白蛋白↓、蛋白结合部位被内源性物质占据 4.药物代谢 肝清除速度减慢:肝药酶活性变化、高雌激素水平使胆汁郁积,药物排出减慢 5.药物排泄 肾排过程↑:心搏出量、肾血流量↑ 第2节 药物在胎盘的转运 母体-胎盘-胎儿 一、药物在胎盘的转运部位 血管合体膜(vasculo-syncytical membrane) 二、胎盘转运药物的方式 1.简单扩散作用 2.主动转运 3.胞饮作用:药物通过合体细胞吞饮作用进入胎体 4.膜孔或细胞裂隙通过 三、药物通过胎盘的影响因素 1. 脂溶性:脂溶性高的药物易透过 2.分子量:250~500易通过;700~1000通过较慢,1000很少通过 3.离解度 4.与蛋白结合力:药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比 5.胎盘血流量 第3节胎儿的药代动力学特点 1.吸收 羊水蛋白为母体蛋白的1/10~20,药物以游离型形式为主 12周后,羊水肠道循环(吞药-尿粪物-吞食) 2.分布 肝、心脏、 CNS药物浓度高 3.代谢 肝药酶缺,某些药胎儿血浓度高于母体,乙醚、巴比妥、镁盐、Vit B、C 4.排泄 药物及降解物排泄延缓 5.胎儿药物治疗学 孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失 激素促胎肺成熟,防治肺玻璃样变 第4节 妊娠期合理用药问题 1.妊娠早期 (1)用药与致畸 (2)药物致畸性的评定 乙醇:早孕期2g/日 抗肿瘤药 抗生素:青霉胺、四环素、氯霉素、喹诺酮、如乙烯雌酚、氯米芬等 其他: CO、锂、汞 (3)对胎儿危害的分类标准: A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害 B类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实,或动物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料 C类:动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎,人类未证实 D类:对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药 X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用 2.中期和晚期妊娠用药问题 功能异常 3.妊娠期用药原则 单药有效避免联用 疗效肯定的老药避免联用未确定对胎儿危害的新药 小量有效避免用大量 早孕期间避免使用C类、D类药 若急救,要用危害胎儿的药,先终止妊娠 第5节 妊娠期常用药物 1.抗感染药物 (2)抗真菌药:灰黄霉素、酮康唑 (3)抗寄生虫病药:硝基咪唑类 (4)抗病毒药:慎用 2.强心和抗心律失常药:安全 3.抗高血压药: 普萘洛尔:安全 哌唑嗪:不用 甲基多巴、可乐定、硝苯地平、(C类):慎用 ACE抑制剂:致畸 氯噻嗪、氢氯噻嗪(D类):慎用 4.抗惊厥药:较安全 5.平喘药: 氨茶碱(C类),注意剂量和时间 间羟舒喘宁:安全 6.降血糖药: 苯磺丁脲:致畸 降糖灵:黄疽加重 胰岛素:安全 7.止吐药: D类禁用 氯丙嗪、异丙嗪:慎用 美克洛嗪和塞克利嗪:安全 8.激素:泼尼松、泼尼松龙:较安全 9.性激素: 婴儿男性或女性化 己烯雌酚:阴道腺癌 第6节 分娩期临床用药 1.产程中镇痛药、麻醉药的应用 度冷丁:持续4h,Tmax 2~3h,设计让胎儿在用后1h内或4h后娩出为好 鸦片及吗啡类镇痛药:不用 宫缩药和宫缩抑制药: 麦角:胎儿娩出前不用 垂体后叶素:升压,妊高症禁用 硫酸镁:抑制宫缩 硝苯地平:较安全 沙丁胺醇:抑制宫缩,并改善胎盘血循环 舒喘灵4~8mg/次,3—4次/d,宫缩基本消失 地诺前列酮(PGFa)、地诺前列素(PGF2):用于人流、中期引产 3.防治子痫抽搐药物 (1)硫酸镁: 毒性:过量心肌收缩功能和呼吸受抑制 第7节 哺乳期临床合理用药 药物分布到乳汁中的数量:1~2% 分子量200,离解度高,脂溶性高且呈弱碱性者,在乳汁中含量高 甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物,乳药浓度约为乳母血清50% 头孢菌素:乳浓度为该药血清浓度的25%以下 6

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