第五篇补体系统(0002).pptVIP

第五章 补体系统 第一节 补体概述 （二）补体的命名 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为C1、C2～C9； 补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因子、D因子、P因子等； 具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示，如C4b2a； 补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体成分后缀以英文小写字母而命名，如C3a、C3b； 补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。 （三）补体的生物合成 补体成分约90％由肝脏合成； 补体固有成分血浆含量相对稳定，其中C3含量最高； 感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高； 补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，56℃作用30min即被灭活。 参与成分：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、C4、C2、C3； 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 （五）三条补体激活途径的特点及比较 出现的先后顺序 旁路途径 MBL途径 经典途径 第三节 补体系统的调节 （一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶 C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH） 抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成。 补体受体1（complement receptor1，CR1） 广泛表达于红细胞和有核细胞表面； 可识别C3b和C4b； 与C4b结合，抑制C4b2a形成 促进I因子对C4b的灭活作用。 C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp） 与C2竞争性结合C4b，阻断C4b2a组装或使C4b2a灭活； 促进I因子对C4b的裂解作用。 膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP） 表达于多种组织细胞表面； 促进I因子裂解C3b。 I因子 裂解C4b，从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成。 （二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶 （三）针对攻膜复合物的调节 第四节 补体的生物学意义 （一）补体的生物功能 （二）补体的病理生理学意义 1、机体抗感染防御的主要机制 在抗感染防御机制中，补体是固有免疫和适应性免疫间的桥梁。 病原微生物侵入机体后，在特异性抗体出现前数天内，机体有赖于固有免疫机制发挥抗感染效应：旁路途径或MBL途径活化所产生的裂解片段和复合物通过调理吞噬、炎症反应和溶解细菌而发挥抗感染作用。 特异性抗体产生之后，可通过经典途径触发C3活化，与旁路途径中C3正反馈环路协同作用，形成更为有效地抗感染防御机制。 2、参与适应性免疫应答 补体介导的调理作用可促进抗原提呈细胞摄取和提呈抗原，启动适应性免疫应答 与抗原结合的C3d可促进B细胞活化、 补体调节蛋白CD55、CD46、CD59能介导细胞活化信号，参与T细胞活化 滤泡树突状细胞表面的CR1和CR2可将免疫复合物固定于生发中心，诱导和维持记忆性B细胞等 3、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：凝血系统、纤溶系统和激肽系统 四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解作用 一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应 第五节 补体与疾病的关系 （一）遗传性补体缺损相关的疾病 （二）补体与感染性疾病 （三）补体与炎症性疾病 （四）补体与异种器官移植 衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF） 表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞表面； 抑制C4b2a形成，分解已在细胞膜表面形成的C4b2a。 C4b2a C2a CR1：结合C3b； DAF：促进C3bBb中Bb与C3b的解离； MCP：促进I因子裂解C3b； I因子：裂解C3b； H因子：直接作用于C5转化酶或间接 辅助I因子的作用。 P因子 CD59 即膜反应性溶解抑制物（membrane inhibitor of reactive lysis，MIRL） 广泛表达于多种组织细胞； 阻止MAC组装，限制MAC对自身或同种细胞 的溶破作用。 C8结合蛋白（C8 binding protein，C8bp） 表达于多种组织细胞和血细胞表面； 抑制MAC组装。 C8bp S蛋白(S protein，SP) 阻碍C5b67复合物与靶细胞膜结合而抑制MAC形成。 群集素 抑制MAC组装，促进MAC从细胞膜解离为可溶 性MAC，从而丧失溶细胞作用。 1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：MAC； 2、调理作用：C3b/CR1； 3、免疫黏附：C3b/CR1介导，清除循环免疫复合物； 4、炎症介质作用：C3a和C5a（过敏毒素）；