第十二章 细胞粘附分子.ppt

第十二章细胞粘附分子 本章教学大纲 【目的要求】 1．掌握 细胞黏附分子的概念，分类和特性。 2．熟悉 细胞黏附分子的功能。 3．了解 黏附分子的临床意义。 【教学内容】 1. 细胞黏附分子的概念，分类和特性。 2. 细胞黏附分子的功能。 3. 黏附分子的临床意义。 概 念 细胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）:由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。 特点： 位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白； 以配体-受体结合的形式发挥作用； 参与细胞的识别、活化和信号转导等。 趋化与粘附 黏附分子的命名 以功能命名：如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子（VCAM），TCR，LFA-1等。 以CD命名：统称为CD抗原/分子。 CD： 白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 五个家族： 1.整合素家族 2.免疫球蛋白超家族 3.选择素家族 4.钙粘素家族 5.粘蛋白样家族 第一节 各类粘附分子的特性与功能 （二）主要成员及其功能 1.β1亚家族。 VLA-1? VLA-6等6个成员，主要介导细胞与细胞 外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相 互作用 ； 2.β2 亚家族。 称为白细胞整合素(leukointegrin)，主要参与 细胞-细胞间相互作用； 3.β3亚家族。 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和αvβ3 (又称VNR，玻 连蛋白受体)，是血小板聚集和粘附于内皮下的 重要介质 ； 4.β7亚家族。 α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配 体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1 。 二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成员的粘附分子是Ca2+－非依赖性跨膜糖蛋白。 1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3） 2.细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM） 3.CD44 4.血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又称 CD106） 5.血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又称CD31） 6.粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1) 三、选择素家族 选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员： E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P) 。 四、钙粘素家族 钙粘素（cadherin）是一组Ca2+ 依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。 五、粘蛋白样家族 粘蛋白样家族（mucin-like family）属新 归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、 GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。 第二节 粘附分子的生物学作用 一、参与免疫细胞间相互作用 1.T细胞。 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增 强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力； 2.B细胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协 同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二 活化信号； 3.CTL。 杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞 紧密接触。 二、参与炎症反应 三、参与淋巴细胞归巢和再循环 淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液，并在 血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环， 此过程称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing rec