药源性疾病与防治-20160731.pptx

药源性疾病与防治山东省千佛山医院牟燕药源性疾病的概念药源性疾病（drug-induced disease, DID）是指在防治疾病过程中，所用药物因药物本身的作用、药物相互作用以及药物使用引起机体某个（或几个）器官或局部组织发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状和体征的疾病。药品不良反应药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 ——《药品不良反应报告和监测管理办法》药源性疾病 vs 药品不良反应药品不良反应药源性疾病在正常剂量和正常用法下出现的排除了药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况不仅包括正常用法用量情况所产生的不良反应也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病一般呈现反应较重而且持续时间较长，有些会伴随终生某些药源性疾病是药品不良反应在一定条件下产生的后果药源性疾病的分类药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法：1.按病因学分类A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。指由于药理作用增强所导致的和剂量相关的药源性疾病发生率高70%-80%，病死率低如氨基糖苷类抗菌药物引发的耳聋；抗凝血药引起的出血此类属于“量效关系密切型”，提示药物的药理特性和剂量有关B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关发生率低20%-30%，病死率高，难预测此类属于“量效关系不密切型”，反应与药物的药理作用无关药源性疾病的分类2.按发病的快慢和病程分类急性：急性肾衰慢性：慢性荨麻疹3.按受损器官系统分类药源性肝病 药源性肾病……药源性疾病的分类4.按病理改变分类功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起无力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变：炎症型：药物性皮炎增生型：苯妥英钠引起齿龈增生血管栓塞型：药物变态反应引起血管神经性水肿，造影剂引起的血管栓塞胚胎型：妊娠期引起胎儿畸形或脏器发育不全赘生与癌变型：药物致癌变……诱发因素患者生理功能具有相应特点造成了药动学改变 患者因素年龄：老年人、儿童性别妊娠遗传因素病理状态药物因素药物本身的作用药物相互作用诱发因素患者因素年龄：老年人、儿童性别妊娠遗传因素病理状态药物因素药物本身的作用药物相互作用老年人的药动学特点吸收胃酸缺乏致胃液酸度下降胃排空速度减慢，药物进入小肠时间延迟胃肠及肝脏血流量减少，减慢药物的吸收速率胃肠道内液体量减少，使不易溶解的药物如氨苄西林的吸收减慢分布脂溶性药物分布范围增大，水溶性药物分布范围减少蛋白结合率减弱老年人的药动学特点代谢主要代谢器官---肝脏肝血流量降低白蛋白合成减少微粒体酶系统活力降低代谢减弱，半衰期延长排泄主要排泄器官---肾脏肾实质重量及血流量减少肾小球滤过率降低肾小管分泌功能和肌酐清除率下降药物排泄能力下降，排泄速度减慢，半衰期延长儿童药代动力学特点吸收分布药物血浆蛋白结合率低, 游离血药浓度高, 药效加强血脑屏障发育不完善, 一些药物易透过血脑屏障在脑组织中蓄积引起神经系统反应。如儿童注射头孢哌酮舒巴坦引起烦躁不安等精神症状婴幼儿胃液pH值偏高, 胃排空时间长, 口服药物吸收不规则, 个体差异大皮下脂肪组织较少, 血流缓慢, 皮下注射药物吸收缓慢儿童药代动力学特点代谢排泄婴幼儿肾脏功能未成熟，肾小球滤过率低，药物排除减少, 药物易在体内蓄积儿童新陈代谢旺盛，循环时间短，对某些药物排泄较快肝细胞酶系统发育尚未成熟, 在酶参与下的氧化、还原、水解、结合能力弱，药物代谢缓慢，血中半衰期延长老年人举例：患者，82岁，因继发性真红细胞增多症合并肺部感染入院入院后联合给予静脉滴注头孢噻肟钠2g，bid+左氧氟沙星0.5g qd第1天患者背部出现粟粒样皮疹，给予扑尔敏4mg口服，当天晚上皮疹由潮红色转为淡红色，症状减轻第2天继续治疗 ，当输入左氧氟沙星10min左右时，患者出现目光游移、痴呆现象，继而惊恐、烦躁，对家人不能辨认，言语错乱，出现不自主下床活动，幻听，问话与回答偏离，大小便失禁立即停药，给予地西泮治疗后入睡，1h后又出现上述症状，在输液中加入地塞米松5mg，肌注非那根25mg，12h后上述症状逐渐消失分析：诱发因素患者因素年龄：老年人、儿童性别妊娠遗传因素病理状态药物因素药物本身的作用药物相互作用药源性疾病的发生率一般女性高于男性保泰松引起的粒细胞缺乏症女性为男性的3倍氯霉素引起的再生障碍性贫血女性为男性的2倍药源性红斑狼疮女性多见…….男性易于出现硫唑嘌呤和阿莫西林-克拉维酸诱导的肝损伤诱发因素患者因素年龄：老年人、儿童性别妊娠遗传因素病理状态药物因素药物本身的作用药物相互作用妊娠期药代动力学特点吸收分布由于孕激素影响，胃酸分泌减少胃排空时间延长胃肠道平滑肌张力减退肠蠕动减弱口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低血容量增加，血浆增加多于红