第十五章 抗肿瘤药抗肿瘤药_培训课件.pptVIP

* 抗肿瘤药的分类 根据作用原理及来源不同，可分为 ： 生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤天然药物有效成分及其衍生物 * 第四节 抗肿瘤植物有效成分及其衍生物 喜树碱类 长春碱类 紫杉烷类 * 一、喜树碱及羟基喜树碱 洪桐科植物喜树 (Camptotheca accuminata Decaisene) 五个稠合环的内酯生物碱 喜树碱 10-羟基喜树碱 * 喜树碱 由五个环稠合而成： 其中A、B环构成喹啉环，C环为吡咯环，D环为吡啶酮结构，E环为一个α-羟基内酯环 二个氮原子：内酰胺氮原子、喹啉氮原子 碱性都比较弱，与酸不能形成稳定的盐 天然的喜树碱为右旋，分子中唯一的手性中心C20为S型 * 喜树碱 不溶水，几乎不溶于有机溶剂，临床应用困难 早期临床用喜树碱的水溶性钠盐 开环形式产生毒性且抗癌活性差 较强的细胞毒性，对消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效 副作用：对泌尿系统的毒性比较大，主要为尿频、尿痛和尿血等 * 羟基喜树碱 毒性比喜树碱低，很少引起血尿和肝肾功能损伤，临床主要用于肠癌、肝癌和白血病的治疗 水溶性也比较差，临床应用中受到限制 曾将E环的内酯环打开制成水溶性的羟基酸钠盐 在体内环合形成喜树碱起作用 但钠盐的活性只有喜树碱的1/10 需加大用量，毒副反应加大 * 喜树碱衍生物 R1 R2