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第六章 生物药剂学
第 01 讲 生物药剂学(一)
第一节 药物体内过程基础知识
―、药物的体内过程
吸收、分布、代谢、排泄。
药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运,而分布、代谢和排泄过程称为处置,代谢与排泄过程合称为消除。吸收过程决定药物进入体循环的速度与量,分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官,代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间。药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度,进而影响疗效。
二、药物的跨膜转运(一)生物膜的结构
生物膜由脂质构成双分子层,膜结构具有半透性,脂溶性药物容易透过,脂溶性很小的药物难以通过,小分子水溶性药物可经含水性小孔吸收。
(二)药物的转运方式
1.被动转运 被动转运是物质从高浓度区域向低浓度区域的转运。转运速度与膜两侧的浓度差成正比,转运过程不需要载体,不消耗能量。膜对通过的物质无特殊选择性,无饱和现象和竞争抑制现象,一般也无部位
特异性。药物大多数以这种方式通过生物膜。被动转运包括滤过和简单扩散。
(1)滤过:细胞膜上存在膜孔,水溶性的小分子物质依靠膜两侧的流体静压或渗透压通过孔道,如药物通过肾小球膜的滤过过程。
(2)简单扩散:解离度小、脂溶性大的药物易吸收。但脂溶性太强时,转运亦会减少。
药物的扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内的扩散速度。
2.载体转运 载体转运由载体介导,生物膜中的蛋白质具有载体的作用。载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。(1)主动转运:药物通过生物膜转运时,借助载体或酶促系统,可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运,这种过
程称为主动转运。主动转运有如下特点:①逆浓度梯度转运;②需要消耗机体能量,能量的来源主要由细胞代谢产生的 ATP
提供;③转运速度与载体量有关,往往可出现饱和现象;④可与结构类似的物质发生竞争现象;⑤受抑制剂的影响;⑥具
有结构特异性;⑦主动转运还有部位特异性。
(2)易化扩散:易化扩散又称中介转运,是指一些物质在细胞膜载体的帮助下,由膜的高浓度一侧向低浓度
一侧转运的过程。易化扩散具有载体转运的各种特征:对转运物质有结构特异性要求,可被结构类似物竞争性抑制;也
有饱和现象。与主动转运不同之处在于:易化扩散不消耗能量,而且是顺浓度梯度转运,载体转运的速率大大超过被动扩散。核苷类药物水溶性大,被动转运速度慢,主要依靠转运蛋白促进扩散方式跨膜转运。
3.膜动转运 生物膜具有一定的流动性,它可以通过主动变形,膜凹陷吞没液滴或微粒,将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外,此过程称膜动转运。细胞通过膜动转运摄取液体称为胞饮,摄取的是微粒或大分子物质称吞噬,大
分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐。膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式,并且有一定的部位特异性。
借助载体 逆浓度差 消耗能量 被动扩散 - - - 主动转运 + + + 易化扩散 + - -
以下哪几条具被动扩散特征
A.不消耗能量
B.有结构和部位专属性
C.由高浓度向低浓度转运
D.借助载体进行转运
E.有饱和状态
『正确答案』AC
关于易化扩散的错误表述是
A.又称中介转运
B.不需要细胞膜载体的帮助
C.有饱和现象
D.存在竞争抑制现象
E.转运速度大大超过被动扩散
『正确答案』B
例:
A.药物由高浓度区向低浓度区扩散
B.需要能量
C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区向低浓度区扩散
D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜
E.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内
1.易化扩散
『正确答案』C 2.胞饮作用
『正确答案』E 3.被动扩散
『正确答案』A 4.主动转运
『正确答案』B
关于药物通过生物膜转运的错误表述是
A.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜
B.一些生命必需物质(如 K+、Na+等),通过被动转运方式透过生物膜
C.主动转运可被代谢抑制剂所抑制
D.促易化扩散的转运速度大大超过被动扩散
E.主动转运可出现饱和现象
『正确答案』B
第二节 药物的胃肠道吸收一、胃肠道的结构与功能
胃的吸收面积有限,除一些弱酸性药物有较好吸收外,大多数药物吸收较差。
大多数药物的最佳吸收部位是十二指肠或小肠上部,药物可以通过被动扩散途径吸收,小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位。
表
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