糖尿病肾病的治疗是综的治疗过程.doc

? 糖尿病肾病的治疗研究进展 糖尿病肾病的治疗是综合的治疗过程。目前,临床上糖尿病肾病治疗主要包括早期诊断，理想的降血糖、降血压，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用，脂代谢异常的调节和低蛋白饮食等，当糖尿病肾病发展至终末期时血液透析和肾移植是主要的有效治疗手段。随着对糖尿病肾病发病机制研究的不断深入，新的治疗措施将不断浮现。本文简述了糖尿病肾病治疗的研究进展。关键词? 糖尿病；糖尿病肾病；终末期肾病 媒体报道 糖尿病肾病治疗新进展 发表者：冯少尊 (访问人次：539) 糖尿病肾病的防治措施主要包括以下五个方面： 控制高血糖：2型糖尿病患者胰岛素强化治疗一定要慎重； 治疗高血压：糖尿病患者理想的血压水平为120／80 mmHg（16／10.7 kPa）； 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和钙通道阻滞剂是糖尿病患者高血压治疗的首选药物； 低蛋白饮食； 避免使用肾毒性药物。郑州大学附属洛阳中心医院肾病风湿科冯少尊 1.ACEI和ARB肾脏保护的作用机制 （1）有效降低系统高血压，同时扩张出球小动脉＞扩张入球小动脉，降低球内高压，从而减轻肾小球损伤； （2）Ang能改变肾小球滤过膜孔径屏障，增加大分子物质通透性。ACEI与ARB阻断了Ang的效应，故能减少尿蛋白的滤过； （3）抑制肾组织局部多种细胞因子，如PDGF、TGF-β1 产生，从而抑制细胞增殖、肥大，减少肾小球细胞外基质（ECM）蓄积，延缓肾纤维化进展。 2.ACEI与ARB阻滞Ang的机制不同 ACEI通过阻滞ACE使Ang向Ang转化减少，可抑制所有AT1、AT2受体效应，并加强KKS作用，使缓激肽（BK）降解减少。ACEI不能阻止RAS非经典途径产生Ang，长期ACEI治疗可发生“ACE脱逸”现象。ACEI可使血管紧张素的另一条代谢途径中具有利尿扩血管作用的Ang-（1～7）水平增加。 ARB则完全阻断Ang与AT1受体结合的效应，同时增强AT2受体结合后效应（有利于降压），AT2受体的活化也可使激肽释放酶活性增加，缓激肽水平升高，但程度较ACEI明显微弱。 3.ACEI与ARB肾脏保护作用的临床研究 （1）ESPIRAL试验 对241例原发性肾脏病伴血清肌酐进行性增高患者，进行随机、开放、多中心研究，随访3年以上。结果显示，福辛普利（10～30 mg）组终点事件发生率为21%（硝苯地平组36%），福辛普利组蛋白尿减少57%（硝苯地平组7%），福辛普利组显著减少肌酐翻倍，使需要透析的危险性下降44%。 （2）REIN试验 是一项前瞻性、安慰剂对照临床试验。352例以持续蛋白尿为特征的慢性肾脏病患者，根据基础蛋白尿水平分组并分别给予雷米普利和安慰剂治疗。结果发现，雷米普利可显著延缓大量蛋白尿组的GFR下降，并减少蛋白尿和进展至终点的危险性。 （3）RENAAL试验 是ARB治疗2型糖尿病肾病的大型临床试验，也是唯一有亚洲人群参加的此类试验（亚裔占17%），研究对象为29个国家250个中心的1513例2型糖尿病和蛋白尿患者，随访4年。研究结果显示，氯沙坦可使Scr翻倍的危险性下降25%；ESRD的危险性下降28%；ESRD或死亡的危险性下降20%。氯沙坦组与对照组相比，蛋白尿下降35%，综合终点的危险性下降16%。 （4）MARVAL试验 对332名有微量白蛋白尿伴或不伴高血压的2型糖尿病患者随机给予缬沙坦或氨氯地平治疗。结果证实在血压控制相同程度下，缬沙坦比氨氯地平在减少2型DM患者的UAE方面更有效。 （5）IRMA试验 给予590例2型糖尿病、微量白蛋白尿患者以伊贝沙坦150 mg和300 mg治疗。结果发现主要事件分别下降5.2%和9.7%，尿白蛋白排泄率则分别下降6%和46%。进一步证实药物剂量增加，降尿蛋白的效应增强。 （6）COOPERATE试验 一项在日本263例非糖尿病慢性肾病患者中进行的随机对照研究，随访3年研究表明，ACEI和ARB联合用药组进展至终点事件的仅为11%，单用ACEI组或ARB组均为23%，而不良反应与单用药组相比无明显差异。 发表于：2010-04-25 13:31 ??? 糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要微血管并发症，其病理特征性表现，为肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节，是糖尿病性肾病具有诊断意义的改变。但仅出现于约10％~20％的糖尿病性肾病患者。糖尿病性肾病其他病理改变特点包括肾小球基膜增厚，肾小球上皮细胞足突融合以及由于细胞外系膜基质增多所致肾小球增大。疾病晚期可出现肾小管萎缩肾内纤维化。糖尿病病程10年以上者约50％并发糖尿病肾病，每年新增终末期肾病中，糖尿病导致者所占比例逐年增高。目前，糖尿病的治疗主要在两方面：诱发因素的控制和DN发展中关键环节的阻断。近