细胞衰老机理的研究与展 - 副本 2.doc

细胞衰老机理的研究与进展 [ 摘 要 ] 衰老是生物界的普遍现象，多细胞生物机体由受精卵开始，通过分裂分化形成具有不同功能的细胞，这些细胞从产生时开始，经过一定的生长发育过程，就必然走向衰老，直至死亡。大量细胞的衰老死亡，再加上新细胞产生量的减少，最终导致个体衰老。尽管衰老是一种自然规律，但随着对衰老机理研究的不断深入，延缓衰老就成为可能。目前对衰老机理的解释多种多样，形成了各种学说，如免疫衰退学说、神经内分泌学说、自由基学说、蛋白质合成差错累积学说，以及近年来从分子与基因水平上提出的基因损伤的积累效应、基因调控学说、端粒假说和线粒体损伤学说等，本文就其中一些主要的学说作一阐述。 [ 关键词 ] 细胞衰老 自由基 基因损伤 端粒 细胞凋亡 基因 免疫 细胞的衰老 ????? 生物体内的细胞不断地衰老和死亡，同时又有新增殖的细胞来代替它们。例如，高等动物和人的肠道上皮细胞，每24～48h就更新一次；人血红细胞的寿命为100—120d。人体中每立方毫米血液中有数百万个红细胞，所以每分钟就有数百万至数千万个红细胞死亡，同时又有同样多的新红细胞生成。至于生物体表面每天死亡和脱落的细胞更是不可胜数。细胞之所以有一定的寿命，是因为它们不可避免地要衰老(aging)。这是细胞生命活动的必然规律。在细胞衰老的过程中，发生许多种生理和生化的变化，如许多种酶的活性降低、呼吸变慢等。最后，细胞在形态和结构上发生许多变化，如线粒体的数量随年龄增大而减少，体积则随年龄增大而增大；细胞核体积不断增大，核膜不断向内折叠等等。 衰老是生物界的普遍现象 ,对多细胞有机体来说 ,由受精卵开始 ,通过分裂分化出执行不同功能的细胞 ,这些细胞从产生时始 ,就处在衰老的过程中 ,直至死亡 。 多细胞有机体的体细胞大致可分为两类 ,(1)干细胞 :是已发生了分化但仍可产生同类型子细胞的细胞 ,在个体一生中 ,保持有丝分裂能力 ,能不断补充被消耗的细胞,如表皮生发层细胞、造血干细胞、消化道的隐窝上皮生发细胞等,这类细胞衰老缓慢。(2)功能细胞:是不能分裂的高度特化细胞 ,常执行一定细胞的功能后死亡 ,这些细胞一般不再分裂 ,但在受到某种刺激或再生时,可恢复分裂能力,如上皮细胞、红细胞等,这类细胞在执行功能过程中可明显地表现出衰老的征象。影响细胞衰老的因素很多,涉及到细胞内基因及细胞外因素的影响,本文就目前细胞衰老的研究进展从分子水平上进行综述。细胞衰老是细胞结构和功能的改变积累至一定程度的后果。功能上,表现氧化磷酸化减少,呼吸速率减慢 ,酶活性及受体蛋白降低,导致细胞功能降低,细胞的增殖出现抑制,其生长停滞在细胞 G 1 期,不能进入S期,或停滞在有丝分裂后期。形态上,不规则的和不正常分叶的核、多形性空泡状线粒体、内质网减少,高尔基体变形 ,色素、钙、各种惰性物质沉积,常有细胞膜性结构改变 ,如膜脂过氧化。近年的研究发现 ,某些衰老的细胞 ,有异常染色体、染色体端粒缩短及基因组的改变,细胞早衰现象也可见一些遗传性疾病,表明细胞衰老是基因变化的后果。 　 细胞衰老的机理不详。综观至目前的各种研究,主要与以下三方面因素有关: (1)基因损伤的积累效应。自由基不断作用导致基因积累的错误信息超出了机体的修复能力,引起细胞衰竭死亡。(2)生命钟基因控制着细胞程序衰老。生物体细胞内存在一系列基因,它们控制着细胞的生长、分化、老化和死亡。(3)染色体端粒的缩短。端粒的长度随细胞的不断分裂而缩短,当DNA 丢失到一定程度,细胞随之发生衰老和死亡。端粒酶能延长被缩短的端粒,延迟细胞的衰老,端粒酶的活性受到许多因素影响,其中包括与衰老有关的基因。(4)免疫衰退学说。随着年龄的增加，机体免疫系统功能下降，而且免疫系统的可靠性也下降。（5）细胞凋亡学说。机体在生长、发育和受外界刺激时，清除多余、衰老和受损伤的细胞以保持机体内环境平衡的一种自我调节机制。细胞凋亡的发生是由于内外环境的变化或死亡信号的触发，在基因调控下所发生的一系列细胞主动死亡过程。 1.基因损伤的积累效应 一些学者认为,细胞衰老是由物种的遗传因素所决定的,由于基因中的遗传密码逐渐积累了一些错误信息或基因的丢失 ,造成蛋白质合成错误。 开始,染色体中存在着密码复制错误的修复系统,不断地纠正复制错误 ,但这种修复能力随着分裂次数的增多而降低 ,同时修复系统本身的编码也可发生错误,导致编码出错误的修复酶,这方面最有代表性的是自由基导致细胞的衰老。 衰老的自由基学说是Denham Harman在1956年提出的，认为衰老过程中的退行性变化是由于细胞正常代谢过程中产生的自由基的有害作用造成的。生物体的衰老过程是机体的组织细胞不断产生的自由基积累结果，自由基可以引起DNA损伤从而导致突变，诱发肿瘤形成。自由基是正常代谢的