(全)生命科学若干领域研究进展——厦门大学刘广发4概述.ppt

* 2012年诺贝尔生理学或医学奖 日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)与英国科学家约翰?格登(John Gurdon) 获得2012年诺贝尔生理学或医学奖。前者是诱导多功能干细胞(iPSC)创始人之一，后者主要以在细胞核移植与克隆方面的先驱性研究而知名。 * iPS细胞是否癌变与基因载体有关(《Science》2008.10) 日本山中伸弥教授的研究小组比较了两种制备iPS细胞的效果：①以逆转录酶病毒或慢病毒作为载体，将Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc这四个基因导入体细胞的染色体，②用一个质粒运载基因c-Myc，另一个质粒运载Oct3/4、Klf4和Sox2基因，然后把两个质粒同时导入实验鼠胚胎成纤维细胞，成年实验鼠的肝脏细胞和胃细胞，成功培育出了iPS细胞； 结果显示，用逆转录酶病毒作载体培育出的iPS细胞会诱发癌症，造成多数实验鼠死亡。而使用质粒作载体培育出的iPS细胞，则不会引发癌症，实验鼠的死亡率也较低。 * 借助“转座子”培育多功能干细胞（nature,2009-3-1） 英国和加拿大研究人员以“转座子”(transposon)将制造多功能干细胞所需的四个基因同时导入人类胎儿的纤维母细胞，成功地制造出万能细胞； 转座子是染色体上能自主移动、改变位置的小段DNA片段。 * 东京大学利用成人皮肤细胞制成的人工多能干细胞显微照片 * 体内直接逆转体细胞（《Nature》，2008-10） 哈佛大学干细胞研究中心的博士后周桥等报道，利用腺病毒（不是逆转录病毒）往小鼠胰腺中注入了三种转录因子：Ngn3,??Pdx1和Mafa。 三天后，20％的胰腺细胞逆转成了β细胞。并且这些新β细胞也能分泌出胰岛素，降低小鼠体内的血糖水平。这个方法的成功率比构建诱导性多能干细胞（iPSC）高100倍； * 活鼠体内培育多能干细胞（《Nature》），2013-10-17 西班牙国家癌症研究中心Manuel Serrano和其团队发现，将经典诱导产生多能干细胞的Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc四种诱导因子导入活鼠体内，可从骨髓、外周血、肾、胃、小肠和胰腺等多处发现多潜能干细胞，它们都能表达标志物NANOG； 他们还发现，在活鼠体内产生的iPS细胞比在培养皿中产生的iPS细胞更接近胚胎干细胞，拥有更高的分化潜力。 * 中国科学家利用iPSC首次培育出小鼠 2009年7月23日，《Nature》和《Cell Stem Cell》 中国科学院动物研究所周琪和上海交通大学医学院曾凡一领导的研究组在世界上首次利用iPSC培育出小鼠“小小”；该成果入选美国《时代周刊》评选的“2009年全球十大生物医学进展”； 这是第一次毫不含糊地证明了iPSC具有真正的全能性，标志着干细胞研究取得重要进展，为克隆哺乳动物开辟了一条比传统克隆方法更高效、更安全的道路； * “小小”的身世 首先将黑鼠的皮肤细胞“逆转”为iPS细胞，然后将它们分别注入1500多枚四倍体鼠的囊胚中，进而植入一群代孕白鼠的子宫；21天后“小小”及26个“弟弟、妹妹”降生；经分子生物学鉴定，它们确实由iPS细胞发育而来； 在研究人员的巧心安排下，27只黑鼠先后与普通白鼠成功配种，陆续生下数百只第二和第三代小鼠； 为何要用四倍体囊胚？ 通常，正常小鼠的染色体为双倍体。四倍体囊胚植入子宫后，将无法继续发育而自然死亡。因此，四倍体囊胚仅仅负责为iPS细胞提供适合的发育环境。而若采用正常的双倍体囊胚，则会育出由iPS细胞与囊胚融合而成的嵌合体，这将无法证明新生命是否来自iPS细胞。 * 中国科学家利用iPSC首次培育出猪 （Cell Research， 2012-12-18） 中科院广州生物医药与健康研究院，浙江大学，深圳华大基因研究所等多处国内研究机构组成的研究组成功培养出了四头iPS克隆猪。这是首次在世界上获得成活的iPS克隆猪，有助于在大动物上应用iPS技术。 * 小鼠皮肤细胞直接转化为神经细胞（《Nature》,2010-2-25） 斯坦福大学的研究人员选择19个与细胞重组或神经发生有关的基因，利用慢病毒将这些基因植入实验鼠胚胎的皮肤细胞中。32天后，其中一些皮肤细胞开始向神经细胞转化。 研究人员随后筛选出3个基因，并再次利用慢病毒将其植入来自成年实验鼠尾部的皮肤细胞。一周内，约20％的实验鼠皮肤细胞转化为神经细胞。这些神经细胞不但可以表达神经蛋白，而且可与实验室中的其他神经细胞形成突触。 * 厦大材料学院刘倩同学两次捐助造血干细胞 2011年大一下学期，刚满18岁的土家族独生女刘倩第一次义务献血就献出400mL，并加入造血干细胞捐献者资料库； 2012年6月，厦门红十字会通知初选配型成功； 2012年10月23日连续4天注射8次