第14章 无菌制剂设备.ppt

第十四章 无菌制剂设备 学习目标 学习目的 通过学习无菌制剂设备使用和冻干制剂工艺流程的基本知识，为药物制剂技术、冻干生产设备使用与维护、药学综合实训以及生产实习等教学内容打下坚实的基础。 知识要求 1．掌握无菌制剂生产设备的基本结构、工作原理及使用过程中的注意事项。 2．熟悉粉针冻干制剂、原料药的冻干和口服冻干制剂的工艺流程。 3．了解无菌制剂生产设备的验证与维护等内容。 能力要求 熟练应用无菌制剂生产设备使用的基本知识，学会相应设备的生产操作和维护。能根据实际冻干制剂生产特点，选择不同的冻干工艺流程。 第一节 水针剂生产设备 一、安瓿洗涤设备 （二）气水喷射式安瓿洗瓶机组 （三）超声波安瓿洗瓶机组 二、安瓿干燥灭菌设备 （二）连续隧道式远红外煤气烘箱 （三）连续电热隧道灭菌烘箱 三、安瓿灌封机 2．安瓿灌装机构 3．安瓿拉丝封口机构 四、安瓿洗、烘、灌、封联动机 五、灭菌检漏设备 （二）回转式水浴灭菌器 第二节 输液剂生产设备 一、理瓶机 2．等差式理瓶机 二、洗瓶机 （二）箱式洗瓶机 三、灌装机 （二）量杯式负压灌装机 四、封口机 （二）胶塞翻塞机 （三）轧盖机 输液剂联动生产线 第三节 粉针剂生产设备 一、西林瓶洗瓶机 （二）超声波洗瓶机 二、西林瓶烘干设备 三、粉针分装设备 （二）气流分装机 四、粉针轧盖设备 （二）多头式轧盖机 第四节 冻干制剂生产设备 （一）冷冻干燥基本原理 冻干产品 冷冻干燥的工艺操作 （二）冻干机的结构和组成 1．制冷系统 2．箱体 3．真空系统 4．循环系统 5．液压系统 6．控制系统 7．在线清洗系统（CIP） 8．在线灭菌系统（SIP） （三）冻干机的维护与保养 1．制冷系统的维护及保养 （1）压缩机运行的注意事项 （2）制冷管道的检漏 （3）制冷剂的充注 （4）冷冻油的使用 2．真空系统的维护和保养 （1）真空泵运行的注意事项 （2）真空泵的换油 （3）真空泵日常的维护和保养 3．循环系统的维护和保养 （1）循环系统运行的注意事项 （2）日常的维护和保养 （3）导热流体的充注 4．液压系统的维护和保养 （1）液压系统运行的注意事项 （2）日常的维护和保养 5．气动系统的维护和保养 冻干机的气动系统是由进气阀、气动三联体（过滤器、油雾器，减压阀）、压力继电器、电磁换向阀、气动汇流板、连接气管等部分组成。 6．电器系统的维护和保养 （1）电气系统维修注意事项 （2）电气系统日常的维护和保养 7．在位清洗（CIP）系统 （1）阀门部分 （2）水环泵部分 8．在位灭菌（SIP）系统 从本质上讲CIP和SIP两个系统在结构上没有很大的区别，SIP的箱体和冷阱属于D类压力容器，SIP的箱体和冷阱在设计和制作上要比CIP的箱体和冷阱复杂得多。两个系统共用一套管道，但SIP系统箱体上的进水进汽阀门为卫生级隔膜阀，而且在排出管道上增设了疏水器。从安全控制方面考虑增设了安全阀、电接点压力表等。 二、粉针冻干制剂工艺流程 一个典型的冻干药品的生产工艺过程由西林瓶处理、药液配制、胶塞处理、无菌灌装、半上塞、冻干、全上塞、轧盖、灯检、贴签和包装等工序组成 。 （一）包装材料的处理 1．西林瓶的洗涤与灭菌 （1）西林瓶的洗涤 （2）西林瓶的灭菌 2．胶塞的无菌、无热原处理 （1）胶塞的洗涤 （2）胶塞的硅化 （3）胶塞的灭菌 （二）药液的配 1．原、辅料的称量 2．药液的配制 （三）药液的除菌过滤 配制好的的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过滤，以去除药液中的杂质和细菌。 过滤器材通常有滤柱、滤膜等。 （四）药液灌装 通常的药品，灌装差异限度控制在±1.5%。 整个灌装过程必须在100级洁净单向空气流保护下进行 （五）药品冷冻干燥 药品的冷冻干燥过程是将灌装有定量药液的西林瓶放置在冻干机干燥箱体内导热搁板上，让冻结物的温度控制在药液的共熔点温度之下，高真空状态下（13Pa）升华干燥的过程。 （六）干燥制品的封口和轧盖 1．制品的封口 （1）制品封口前的除氧保护 （2）制品封塞 （3）封塞制品的转移 2．制品的轧盖 （七）制品包装前的检查 1．人工检测 2．机械全自动检测 （八）贴签与外包装 贴签操作前应核对半成品的名称、规格、批号、数量。经过灯检合格的西林瓶可采用机械贴签或手工贴签两种方式。 实例解析：请结合粉针冻干制剂工艺流程所学知识和生产实训内容,或查阅相关文献，初步拟定注射用冻干制剂生产操作过程及质量控制。 三、原料药冻干工艺流程 托盘冻干是冻干制药的一种重要的干燥方法，主要使用在原料药品