儿童哮喘控制剂合理选择 final.pptx

顺尔宁? (孟鲁司特)——儿童哮喘一线控制剂12-2017-RESP-1168013-0000顺尔宁? (孟鲁司特)：儿童哮喘一线控制剂作用机制临床应用安全性依从性特殊表型白三烯是气道炎症的重要介质细胞质细胞外间隙胞浆型磷脂酶A2趋化作用BLT受体花生四烯酸LTB45-脂氧合酶激活蛋白跨膜转运蛋白环氧化物水解酶LTD4细胞核LTC4LTE4齐留通5-脂氧合酶LTC4白三烯受体拮抗剂LTA4CysLT1受体核膜LTC4合成酶细胞膜气道平滑肌收缩嗜酸性粒细胞迁移水肿Adapted from Drazen JM, et al (1999)1. Drazen JM, et al. N Engl J Med. 1999;340(3):197-206.白三烯是强效的致支气管收缩和促炎因子粘液分泌增加粘液运输减少阳离子蛋白（上皮细胞损伤）气道上皮细胞嗜酸性粒细胞募集感觉神经C纤维速激肽释放增加血管水肿白三烯释放炎症细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞）平滑肌支气管收缩和增殖2. Hay DW, et al. Trends Pharmacol Sci. 1995;16:304-309.白三烯与细胞因子相互作用3气道状态平滑肌细胞收缩与增殖3进一步收缩收缩白三烯Th2细胞白三烯与细胞因子相互作用，上调生物合成和受体表达3嗜酸性粒细胞IL-13募集、活化和存活43. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854.4. Nagata M, Saito K. Int Arch Allergy Immunol. 2003;131 Suppl 1:7-10.孟鲁司特作用机制独特，有效阻断白三烯与其受体结合Adapted from Henderson WR (1994)5. Henderson WR. Ann Intern Med. 1994;121:684-697.孟鲁司特有效抑制白三烯的生理效应6，改善哮喘症状和肺功能7气道状态平滑肌细胞收缩的气道舒张白三烯Th2细胞嗜酸性粒细胞IL-13有效抑制白三烯的生理效应6孟鲁司特可选择性阻断白三烯与其受体的结合66. Data on file, MSD LPC (CT)7. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015: Online Appendix. Available from: /孟鲁司特起效迅速以哮喘控制指标来评价治疗效果，孟鲁司特的疗效在用药1天内即出现6. Data on file, MSD LPC (CT)一项在51名2-5岁间歇性哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示8：急性发作期：孟鲁司特90分钟起效，与SABA联用进一步快速减轻哮喘严重程度*与SABA+安慰剂相比，P0.05SABA = 短效β2受体激动剂研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，在2-5岁出现轻-中度哮喘急性发作的儿童中，探索在短效β2受体激动剂基础上加用孟鲁司特咀嚼片（4mg）作为初始治疗的安全性和有效性。研究共纳入51名2-5岁的间歇性哮喘患儿，这些患儿仅按需使用短效β2受体激动剂。在患儿抵达医疗中心后，临床医师对其进行检查并评估肺指数（PI）评分。基线时PI评分≤6且出现轻-中度哮喘急性发作（按照GINA指南标准）的患儿允许进入研究。患儿在第1次沙丁氨醇（0.15mg/kg）雾化治疗后，随机加用孟鲁司特咀嚼片（4mg，n=25）或安慰剂（n=26）。1名孟鲁司特组患者因在用药15分钟后出现呕吐而退出研究。在20、40、60和180分钟时，沙丁氨醇雾化吸入再加2倍剂量。第1个小时后研究人员评估口服激素需求，如果PI评分≥4分，则给予患儿口服强的松（1mg/kg）。哮喘急性发作的严重程度通过PI评分评估，在20、40、60、90、120、180和240分钟时评估。在240分钟时患者决定是否需要住院。肺指数评分共评估5项参数：吸入空气量、喘息、胸骨凹陷程度、腹式呼吸和血氧饱和度。8. Harmanci K, et al. 2006;96(5):731-735.一项在689名2-5岁持续性哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示9：孟鲁司特从治疗第1天起显著改善日间哮喘症状P=0.017孟鲁司特安全性良好，与安慰剂相比，在整体不良反应和具体的不良反应方面没有出现有临床意义的差异（除了安慰剂组哮喘发作明显更多）。两个治疗组实验室检查的不良反应发生率相近。研究设计：一项多国家参与的随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，旨在确定孟鲁司特治疗学龄前儿童持续