可行性报告0160307.docVIP

广谱抗癌新药Cgb-01 研究情况介绍及可行性分析 王成球研究团队 联系方式Email: 287461770@ ，wchengqiu@163.com 2014-03-18 一 综述 癌症已经成为威胁人类的最大公共健康难题。尤其是在我国快速发展阶段，环境污染问题越来越突出，癌症发病率快速上升。据报，我国2012年确诊新发病320万例，实际发病人数可能远远高于此数，癌症病人450多万；不完全统计，2008年全球每年新发病例1700万，病人3000多万。急迫需要在这个问题上有根本性的突破。 癌症造成了严重的社会和家庭负担，据统计,我国每年用于肿瘤肿瘤的医疗费用在1000亿元以上，数百万家庭因此致贫。 因此，开发安全有效的肿瘤治疗的新药、新技术可造福全体中国人民，为人类的健康事业做出贡献。 本技术是基于《一类封闭人类HIF-1α基因和调控网络中下游相关基因的染色质肽》专利技术(英文The Chromatin Peptides Blocking Human HIF-1α Gene and Modulating the Downstream)。已经得到中国知识产权局和美国专利局授权。 1993年，本研究小组提出用基因封闭剂封闭原癌基因治疗癌症的设想。历经22年探索，总结提出了一整套新的抗癌药物研究的理论和构想，在此基础上，建立了包含5000多个药物分子的抑瘤染色质肽数据库，并选择其中的一类广谱抗癌药物分子－能够治疗所有实体肿瘤的抗癌新药癌基因封闭剂1号（Cgb-01）。 我们对此药物进行了多年的药效学试验、安全性试验、毒理学试验、分子药理学试验和细胞生物学试验，并本着人道主义精神，救治了一些晚期癌症病人。实验结果治疗实践表明，本药对人体无毒无害，对人乳腺癌，胃癌，肺癌，结肠癌，食道癌，骨肉瘤，神经胶质母细胞瘤等有很好的疗效。现有的研究数据表明，抗癌新药Cgb-01将很快成为彻底征服人类癌症的一个重要里程碑。 目前我们正在按照国家食品药品监督管理局一类新药要求，进行临床试验前的准备试验。有望1-2年内申报进入一期临床试验。 本研究成果得到了国内外同行专家的高度评价。2008年5月6日在北京召开了本课题的专家讨论会，湖北省和科技部有关领导参加了会议。2010年在河南南阳召开了本课题的专家讨论会和院士建言会，河南省、南阳市领导及国内知名专家和学者参加了会议。领导和专家一致认为，Cgb-01有开发成高效肿抗瘤治疗药物的潜力。 本药物研究的立论依据是我们的理论生物学研究成果：1 “断匙肽关闭效应”及染色质肽的生理功能；2 人类癌症不治自愈的机制；3 转录因子及转录抑制因子和辅助蛋白的聚类分析方法学及对HIF-1α基因及相关下游基因群表达产物结合结构域的聚类分析结果；4 HIF-1α基因及下游相关基因在癌症发生发展及转移过程中的作用分析；染色质肽药物药效推证程序的设计。 这些都是我们在理论上的创新性研究。 在机体内，存在一些活性蛋白和酶，通常为结合亚基和调节亚基的二聚体或多聚体（同聚体亚基同时含有结合结构域和调节结构域），结合亚基上存在一个和底物结合的结合结构域，结合亚基和调节亚基结合，然后结合亚基的结合结构域与底物结合。当结合结构域与底物结合，诱导调节亚基变构，完成催化或者信号传递的生理功能。当这些功能完成后，积累的活性蛋白或者底物的产物诱导蛋白酶复合体（proteasome）部分降解调节亚基和结合亚基，而结合亚基的结合结构域被保留下来，与未降解的全分子结合亚基竞争性地与底物结合，阻止全酶或者全蛋白的生理功能。调节亚基和结合亚基本身也有互相结合的结合结构域，也可以通过上述机制起反馈调节作用。 核蛋白和转录因子也存在和DNA结合的DNA binding dormain。在某种机制下，核蛋白及转录因子和转录抑制因子被蛋白酶复合体降解而保留DNA结合结构域，这些结合结构域的寡聚肽也可以与DNA竞争性地结合，阻止核蛋白和转录因子及转录抑制因子与基因的结合。 上述的由蛋白酶，活性蛋白，核蛋白和转录因子及转录因子降解的与其衍生前体起相反生理作用的寡聚肽，我们定义为“断匙肽”。这种由一个分子完成开关两种生理功能的效应，我们称之为“断匙肽关闭效应”。这种“断匙肽关闭效应”完全是人体自身的一种正常的生物学过程，可以成为治疗癌肿和其它内源性疾病的一个切入点。 利用染色质肽的“断匙肽关闭效应”，我们可以关闭相关的原癌基因，达到抑制和治疗癌症的作用。这正是几亿年进化自然赋予人类抵抗癌症的自身的智慧。我们将染色质肽的癌症治疗作用称之为“战胜癌症的生命智慧”。 我们研究发现，“断匙肽关闭效应”和染色质肽在机体内广泛存在。 417个氨基酸的血小