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同型半胱氨酸测定试剂盒 （酶法） 临床试验方案 临床试验负责人（签名） ： 临床试验机构（盖章） ： 统计学负责人（签名） ： 统计学负责人单位（签章） ： 产品注册申请人（盖章） ： 北京 有限公司 临床试验背景 同型半胱氨酸测定试剂盒（酶法）用于定量测定人体血清或血浆中同型半胱氨酸的含量。 同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。此后，又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。近几年来，随着测定技术方法的改进，已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定，并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱。对同型半胱氨酸的研究始于20世纪70年代，1969年首次提出高同型半胱氨酸血症可致动脉粥样硬化并可形成血栓后，人们逐渐发现人体血清中同型半胱氨酸的含量与冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病和静脉血栓的发生和发展有着密切的关系，而且随着同型半胱氨酸含量的增加发生血管疾病的危险也呈递增趋势。 高同型半胱氨酸通过氧自由基介导引起血管内皮损伤，不同浓度的血清Hcy还可通过抑制内皮细胞DNA的合成，影响内皮功能及细胞形态改变，并促使血管平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化。血清Hcy可使血小板受损，使血小板的黏附性和聚集性增加。血清HCy尚能改变花生四烯酸代谢，使血栓素A2合成增加，血栓素A2具有收缩血管和促血小板聚集的作用。血清Hcy还通过抑制凝血酶调节蛋白在内皮细胞表面的表达及活性，进一步抑制蛋白C的激活，影响凝血酶的灭活。血清Hcy还能增加组织因子的活性，激活凝血酶，导致血管系统的血栓少形成。 目前越来越多的资料显示 Hcy与脑血管病有着紧密的联系。甚至有人认为Hcy水平升高是脑血管病的一项独立危险因素和重要危险因子。研究分析表明，随着血浆Hcy水平的增高，患缺血性脑血管病的相对危险度逐渐增加，与非Hcy患者相比，Hcy患者患缺血性脑血管病相对危险度增加。此外，研究还发现，不论是缺血性脑血管病患者，还是脑梗死和TIA患者，其血浆Hcy水平均高于对照组，提示Hcy水平升高可能与缺血性脑血管病的发病密切相关。脑梗死与TIA患者血浆Hcy水平相比无显著性差异，表明Hcy水平与缺血性脑血管病的类型可能无关。 北京 公司的同型半胱氨酸测定试剂盒（酶法）研发工作已完成，为了验证该试剂盒在临床应用上的适用性和准确性，现开展临床验证工作。 二、产品原理、特点及试验范围 1、机理 同型半胱氨酸被转化为游离型后，通过与共价底物反应，同时产生腺苷。腺苷立即水解成氨和次黄嘌呤，氨在谷氨酸脱氢酶的作用下，使β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原性（NADH）转化为NAD+，样本中的同型半胱氨酸的浓度与NADH的变化成正比。 2、特点 液体双试剂，开瓶即用，具有操作简单、快速、微量、特异性好和精密度高等优点，可应用于全自动或半自动生化分析仪。 3、试验范围 样本为新鲜血清或血浆（肝素抗凝）。请采血后立即离心分离血浆，或冷藏保存1h内分离，离心后的样本在室温下可稳定4天，0℃～2℃可稳定数周，－20℃下可稳定数月或数年。 三、产品的适应症： 高HCY水平可导致动脉血管壁内皮片状脱落，同时刺激平滑肌细胞增生，引起血管损伤，出现类似动脉粥样硬化性病理改变。同时高HCY还会增大冠心病、中风、高血压、老年痴呆等疾病的危险性。 四、临床试验的项目内容和目的 项目内容：选择已批准上市的同型半胱氨酸测定试剂盒与本试剂盒进行对比试验。 项目目的：（1）与对照试剂同时测定正常人和病理值标本的同型半胱氨酸，对临床试验结果进行统计学分析，证明本试剂与对比试剂具有等效性。（2）通过临床试验对临床前制定的各项指标进行修正，发现或预测在实际应用中遇到的问题，在说明书中提醒用户注意。 五、总体试验设计（包括成功和失败的可能性分析） （一）试验机构： （二）试验方法：选择已批准上市的同型半胱氨酸测定产品与本品对临床样本进行对比试验。如果对同一份血清样本，双方试剂检测结果一致时，认同检测结果。如果对同一份样本检测结果不一致，需根据选用第三种试剂或方法进一步检测，结果遵从多数原则。 1、临床试验所用的试验材料 1) 临床试验研究产品 名称：同型半胱氨酸测定试剂盒（酶法） 来源：北京 有限公司 规格：R1-66ml，R2-18ml 效期：12个月 保存条件：2-8℃ 2) 对比用已