[药理学]镇痛药概述.ppt

阿片受体 μ、к、δ和σ-受体、孤儿阿片受体 第19章 镇痛药 　analgesics 疼痛的概念： 概述 疼痛的分类： 一种因组织损伤或潜在的组织损伤产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪反应或心血管、呼吸变化。是机体的一种保护反应。 躯体痛 内脏痛 神经痛 锐痛 钝痛 疼痛分级 镇痛药 能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的痛苦感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 ②疼痛的部位和特点是诊断疾病的重要依据，诊断不明前不能滥用镇痛药。 广义： 　 阿片类镇痛药 解热镇痛抗炎药 局麻药 对某些特殊疼痛有效的药物 作用于CNS,选择性解除或减轻痛觉（不影响意识），缓解疼痛引起的不愉快情绪, 又称麻醉性镇痛药. 代表药：吗啡 1.阿片受体激动药 2.阿片受体部分激动药 3.其他镇痛药 [分类] 第三节 阿片类镇痛药 1.阿片类生物碱: 菲类：吗啡 可待因 异喹啉类：罂粟碱 2.人工合成: 哌替啶、美沙酮 阿片：罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物 吗啡激动阿片受体（主μ受体），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制，减弱或阻断痛觉冲动的传导产生镇痛作用。 [镇痛机制] 阿片受体分类：μ、δ、κ 冲动→ 含脑啡肽的神经元 P物质 痛觉感受 神经元 镇痛药 P物质受体 向中枢传入 接受神经元 [化学结构] 吗啡 morphine [体内过程] 　吸收：口服首关消除明显，常注射给药 分布：脂溶性低，少量进中枢； 可通过胎盘 代谢：肝脏代谢 　 排泄：肾脏，少量经乳汁 一.中枢神经系统 1、镇痛作用 ①作用强大，各种痛有效， ②选择性高，不影响意识 2、镇静、致欣快作用 3、呼吸抑制 频率↓ 潮气量↓ 急性中毒致死的主要原因 机制：中枢对CO2敏感性↓，抑制呼吸调整中枢 [药理作用] 持续性钝痛＞间断性锐痛 4、镇咳 强，不用于临床 5、缩瞳：针尖样瞳孔，中毒特征 6、其他 催吐： 体温↓ 激素↓ （GnRH、ACTH等） morphine 二.平滑肌 1.兴奋胃肠平滑肌和括约肌，强大持久--便秘 2.收缩胆道平滑肌--胆绞痛 3.降低子宫张力--产程延长 4.提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力--尿潴留 5.大剂量收缩支气管平滑肌--哮喘 三、心血管系统 血管扩张 体位性低血压 颅内血管扩张 颅内压↑ 四、抑制免疫 １各种剧痛： ＊急性剧痛：严重创伤，手术，晚期癌痛 　　　　＊血压正常的心梗剧痛 　　　　＊内脏绞痛，须与解痉药阿托品合用 [临床应用] ２心源性哮喘： 机制 (1)扩张外周血管 ,降低外周阻力 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促 浅表的呼吸 (3)中枢镇静作用利于消除恐惧情绪，减轻心 脏负担 　注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用 3 急、慢性消耗性腹泻 阿片酊及复方樟脑酊常用 细菌感染者同时应用抗生素 1. 副作用 眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难 胆绞痛，呼吸抑制 2. 耐受性和依赖性 ① ② [不良反应] 精神依赖性 身体依赖性 戒断综合征 ３急性中毒 致死原因 救治： 人工呼吸，吸氧 药物：纳洛酮 表现：昏迷、呼吸抑制 瞳孔极度缩小，Bp↓ 〔禁忌证〕 1.诊断未明确的急腹痛 2.分娩、哺乳期妇女 3.支气管哮喘、肺心病 4.颅脑损伤及颅内压升高患者 5.肝功能严重减退、婴儿、新生儿 可待因 [ codeine] 特点： 1.镇痛为吗啡的1/10，镇咳为吗啡的1/4； 2.对呼吸中枢抑制轻，成瘾性低 3.平滑肌及心血管副作用少 4.用于剧烈干咳与中等疼痛 哌替啶（pethidine)--人工合成镇痛药 [药理作用] 1.CNS 镇痛：吗啡的1/10-1/7 镇静、欣快、抑呼吸、扩血管似吗啡 不缩瞳、不镇咳 2.平滑肌兴奋（弱、短） 少尿潴留、便泌；无止泻，无产程延长 3 心血管系统 扩张血管 [临床应用] 1.剧痛：如术后、创伤、晚期癌痛等 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药：消除患者手