11抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈介绍.pptVIP

MIIC compartment sorts peptide-MHC complexes for surface expression or lysosomal degradation Surface expression of MHC class II- peptide complexes Exported to the cell surface Sent to lysosomes for degradation 恒定链（invariant chain，Ii）——是一种内质网中的多肽链，可与新合成的MHCⅡ类分子连接在一起形成(αβIi)3九聚体，封闭MHCⅡ类分子抗原结合槽。 CLIP(class Ⅱ-associated invariant chain peptide) ——Ⅱ类分子相关的恒定链多肽，是Ii链结合在MHCⅡ类分子的抗原肽结合槽内的小片段。 DM分子——是DM基因编码的产物，是非经典MHCⅡ类分子，在MⅡC中与MHCⅡ类分子结合后，可使CLIP从抗原结合槽中脱落。 MHCⅡ类途径对抗原的加工处理 1、外源性Ag被专职APC摄入胞内，形成内体溶酶体。 2、外源性Ag在内体溶酶体的中被酶解为抗原肽。 3、在内质网中新合成的MHCⅡ类分子α、β链与恒定 链（Ii链）组装成九聚体(α-β-Ii)3。 4、(α-β-Ii)3经高尔基体转运，与内体溶酶体融合，形成富含MHCⅡ类分子的MⅡC，Ii链除结合在抗原结合槽内(CLIP)以外的部分被蛋白酶水解。 5、DM分子与MHCⅡ类分子结合，使CLIP脱落并被水解。 6、抗原肽与MHCⅡ类分子结合，并被转运到APC表面供CD4+的T细胞识别。 MHCⅡ类分子途径 外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 （内质网中） 胞内形成内体 li占据抗原结合槽 MIIC 内体/溶酶体、溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用 HLA-DM 降解成13?18AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别 APC摄取 此外，部分外源性抗原也可不通过Ii依赖性途径与MHCⅡ类分子结合 其直接与胞膜表面的空载MHCⅡ类分子结合后，被吞噬进入细胞内，在内体中抗原被降解为多肽。 再与胞内的空载的MHCⅡ类分子结合，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至细胞膜进行抗原多肽的提呈。 The Ins and Outs of Antigen Presentation MHCⅠ类分子抗原提呈途径和MHCⅡ类分子抗原提呈途径的比较 MHCⅠ类分子途径 MHCⅡ类分子途径 抗原来源 内源性抗原 外源性抗原 抗原降解的胞内位置 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体 抗原与MHC分子结合部位 内质网 MⅡC 提呈抗原多肽的MHC分子 MHCⅠ类分子 MHCⅡ类分子 伴侣分子 TAP、钙联素 Ii链、钙联素 处理和提呈抗原的细胞 所有有核细胞 专职性APC 识别和应答细胞 CD8+T细胞（主要是CTL） CD4+T细胞（主要是Th） （三）非经典的抗原提呈途径：即MHC分子对抗原的交叉提呈。 抗原的交叉提呈（cross-presentation）也称为交叉致敏（cross-priming）。 MHCⅠ类分子也能提呈外源性抗原， MHCⅡ类分子也能提呈内源性抗原。 目前认为抗原的交叉提呈参与了机体对于病毒（如疱疹病毒）、细菌（如李斯特菌）感染和大多数肿瘤的免疫应答过程，但是该途径并不是抗原提呈的主要