[最终版]MSC功能及应用间充质干细胞临床应用1个券.pptx

间充质干细胞功能及临床应用1#间充质干细胞简介间充质干细胞 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC），来源于发育早期的中胚层，1968年MSC在骨髓中发现，后发现其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。BM-MSC接种在珊瑚状羟基磷灰石微载体（3小时后的扫描电镜500X）——Tissue Eng 2002;8(6):911-920间 充 质 干 细 胞长满 4X没满 4X间 充 质 干 细 胞鉴定标准（最低标准）：贴壁生长特定表面标志 阳性 (≧95%)阴性 (≦2%) CD105 CD45 CD73 CD34 CD90 CD14 or CD11b CD79 or CD19 HLA-DR多向分化潜能 体外分化能力: 软骨，成骨，脂肪The International Society For Cell Therapy Cytotherapy, 8:315-317, 2006Annu Rev Pathol 2011;6457-478骨髓脐带血外周血牙髓胸腺MSC羊膜脐带脂肪无处不在富含MSC的人体组织图片来自网络年龄与骨髓MSC含量的变化研究的里程碑1，1995年间充质干细胞首次应用于临床治疗，评价血液肿瘤患者使用后的安全性和有效性。安全研究的里程碑2，1999年science发表文章，首次证明MSC的多向分化能力！分化研究的里程碑3，2002年Exp Hematol和blood 发表文章，首次证明MSC具有免疫抑制能力！免疫调节研究的里程碑4，2006年国际细胞治疗协会（ISCT）颁布了间充质干细胞的定义（最低鉴定标准）。统一的标准研究的里程碑5，2012年Osiris公司申报MSC作为药品上市得到加拿大FDA的批准，MSC的临床应用达到一个历史性高度！MSC药物负面消息（包括无效）的特点1，活性差、功能低的间充质干细胞（自体骨髓间充质干细胞）2，脐血单个核细胞（mononuclear cell，不是monocytes）冒充间充质干细胞（部分医院和企业）3，干细胞制剂里添加各种药物（激素）4，治疗方案没有经过优化5，各种忽悠的干细胞类型，比如：外周血干细胞（外周血含有少量的间充质干细胞，但目前无法扩增到临床所需的细胞数）、母乳干细胞（退一步说，即使母乳里含有干细胞，但经过胃酸和肠道消化，早就死翘翘了）、植物干细胞、心脏干细胞（专业上有心肌干细胞）等MSC的新理解MSC是机体免疫系统安全信号的来源！Cell Immunol 2012;272(2):112-116Danger Model1994年Matzinger提出“danger model ”核心：免疫系统只关心其是否受到损坏来启动免疫反应或诱导免疫耐受活化APC活化T-cell受到损坏（dangerous）signals诱导免疫耐受未受到损坏（not dangerous ）血液病遗憾：当时没有明确涉及dangerous signals和safe signals的定义和内涵。Danger Model应用受限2001年Matzinger提出具体的“dangerous signals”endogenous: Hsp, DNA, RNA, TNF,CD40L Dangerous siganls（2001年）exogenous: unmethylated CpG sequences in microbialSignals??Safe signals意义：能够解释更多免疫学现象，成功地解释了坏死细胞为何能诱导免疫应答反应。MSC在免疫中的作用MSCs是免疫系统“安全信号”的来源应用受限acute phaseself-MSCssafe signalschronic phaseCell Immunol. 2012;272(2):112-6思 考2#间充质干细胞安全性评价“成瘤性/致癌”的担忧和恐惧是干细胞临床应用的最大障碍！担忧和恐惧的最早来源是胚胎干细胞的强致癌性，包括后来的iPS。What about mesenchymal stem cell (间充质干细胞)？Think about hemopoietic stem cell (造血干细胞)！不是所有的干细胞都具有成瘤性/癌变！值得反思的三点1，间充质干细胞广泛存在于人体中，包括外周血、骨髓、脂肪、所有组织器官的基质（ Ann Med 2005;37(7):469-479 ）。如果间充质干细胞具有成瘤性，那么肿瘤一定伴随着每个人的完整人生！2，每次患者输血或造血干细胞移植（骨髓移植），都伴随着输入少量的间充质干细胞。但从来没有证据证明输血和造血干细胞移植能导致肿瘤