抗体偶联药物概述.pptVIP

* * 抗体偶联药物 目录 定义 原理 对Ag、Ab、连接子和药物分子的要求 抗体的突变 几种ADC定点偶联方法的比较 连接方式 ADC偶联比的测定方法 上市的药品 前景 挑战 一、什么是ADC 二、原理 药物分子 高毒性 靶点 分子量 溶解度 稳定性 三、对抗体、药物、连接子、靶标和抗原的要求 药物分子 高毒性 靶点 分子量 溶解度 稳定性 因为IgG有限的肿瘤穿透能力、低抗原表达性、内化效率不足和连接子代谢，均可能使细胞内的毒素浓度降低。通常为IC50：0.01-0.1nmol/L 药物分子 高毒性 靶点 分子量 溶解度 稳定性 必须位于细胞内,若ADC无法转运至细胞内将严重影响药物的有效性和毒性。在细胞外还可能影响，药物解离后可能对旁边的正常细胞有害。 药物分子 高毒性 靶点 分子量 溶解度 稳定性 药物的分子量较小，从而减少发生免疫原性的风险；抗体的分子量也要很小，IgG抗体的分子量约为150kD，毛细管内皮层和细胞外间隙难以透过如此巨大的抗体或偶联分子，抗体的分子量太小，会影响其在体内的半衰期。 药物分子 高毒性 靶点 分子量 溶解度 稳定性 应在水性缓冲溶液中具有适当的溶解度，以便于偶联抗体 药物分子 高毒性 靶点 分子量 溶解度 稳定性 负载应在血浆中具有充分的稳定性。 美登素类化合物 1 作用机制：通过抑制微管组装来抑制细胞的分裂 2 DM1临床