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IGF-Ⅱ基因启动子甲基化状态 与肝癌发生关系研究 钱静 姚登福 南通大学附属医院临床医学研究中心 研究背景 肝细胞癌(HCC)是与慢性病毒感染密切相关 流行病调查，我国目前约9 300万乙肝病毒携带者，约4 000万丙型肝炎病毒感染者。 预后差，5年生存率约11%。 遗传学 基因突变 基因杂合丢失 微卫星不稳定 原癌基因激活抑癌基因失活 肝癌 表观遗传学 DNA甲基化 组蛋白修饰 染色体重塑 肝癌发病机制 DNA 甲基化原理 DNA甲基化主要发生在CpG二核苷序列的胞嘧啶上 胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ） IGF-Ⅱ是一种与肿瘤形成密切相关的促有丝分裂原，在细胞增殖、分化、糖代谢调节方面有重要作用。 IGF-Ⅱ在胎肝和新生儿肝脏中基因有大量表达,但出生后基因迅速降低直至关闭,肝细胞癌变时IGF2 Ⅱ呈胚胎性过量表达,并具有强烈的致有丝分裂剂作用,参与肿瘤细胞增生及分化。 IGF-Ⅱ基因启动子与基因表达的关系 E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 P1 P2 P3 P4 人 P2 IGF-Ⅱ信号途径与肝癌 IGF-Ⅱ IRS SHC p p p p p p PI3K Akt Ras Raf MAPK IGF-ⅠR Proliferation Survival Metastasis IGF-Ⅱ IG