肿瘤转移的临床检测进展_1.docVIP

肿瘤转移的临床检测进展 瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在联系的多个步骤 相互作用的结果，最早是Liotta提出的粘附、降解、移动学说，每个步骤也是有多 个因素的共同参与，因而其具有复杂性。它是目前肿瘤患者死亡的主要原因。当前 确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行了根治手术，且 常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。所以单纯根据常规病理切片 来进行预后的判断往往欠科学，因此急需发展新的手段来检测肿瘤的转移。近年来 随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测到淋巴道、血道中转移的肿瘤细 胞提供可能，本文对该领域的研究进展作一综述。1 常规病理学方法 ??? 淋巴结转移的检测通常是HE染色，但敏感性较低，一般为104～105个正常细胞 中能检出一个肿瘤细胞，连续切片检测能增加结果的稳定性，最早对淋巴结的微小 转移灶的检测方法是连续切片法，有作者对400例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进 行连续切片检测，检出率为13%。Wilkinson和Fisher的研究表明连续切片检测可使 检出率提高14%～24%。但由于该法工作量大且有较高的假阴性，所以难以推广应用 。 2 免疫组织化学方法 粘附分子 ??? 肿瘤要产生转移必须先从原发灶脱落，然后游走至血管、淋巴管，与之产生粘 附并进入管腔才能产生转移，而粘附分子在其中起着重要作用。粘附分子有许多种 类，与肿瘤的转移有关的研究主要集中在上皮粘附素(Ecadherin)和CD44这两个 因子上。 上皮粘附素 ??? Ecadherin是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附功能的糖蛋白，是产 生细胞连接的分子基础。有研究表明许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌均 可出现Ecadherin的减少，Ecadherin的减少使肿瘤细胞之间的粘附力降低，肿 瘤细胞容易脱落而出现转移。因此Ecadherin被看作抑制肿瘤转移的因素［1］。 Hunt［2］的研究表明，对于较小的乳腺肿瘤，Ecadherin的表达与淋巴转移具有 相关性，认为Ecadherin的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。 CD44 ??? 另一个粘附分子CD44主要参与细胞与基质间的粘附，且参与细胞的伪足形成， 与细胞的迁移有关［3］。许多研究表明，CD44基因的表达与肿瘤的转移具有显著 相关性，尤其CD44v与细胞骨架的相互作用在肿瘤的发展与转移中起着重要作用［ 4］。且CD44v6阳性患者的预后显著较差，经多因素分析认为CD44v6是独立于肿瘤 分期、淋巴结状态的预后指标［5］。 其他粘附分子 ??? 其他的粘附分子有整合素族与选择素族。整合素族为细胞表面的糖蛋白受体， 是由α、β亚单位通过非共价键连接的异二聚体，可以与纤粘蛋白、层粘蛋白、胶 粘蛋白等结合，参与细胞与基质的粘附。有研究表明，恶性肿瘤细胞间粘附力降低 、侵袭力增加与整合素受体表达下降有关，Gui的研究对正常、良性、恶性乳腺组 织的整合素受体表达水平进行了比较，发现恶性肿瘤的整合素受体表达明显下降， 多因素分析结果表明β1、α1、αv亚属可作为乳腺癌腋淋巴结转移的重要 指标。选择素族有P、E、L三种亚型，有研究表明E选择素在乳腺癌的转移中起着 重要作用［6］。 自分泌运动因子及受体 ??? 自分泌运动因子(AMF)是一种分子量为55KD66KD的热溶蛋白质，它是一个家 族，通过与受体(AMFR)作用而刺激细胞运动，AMFR是一个分子量为78KD的糖蛋白， 研究证实AMF受体gp78的表达直接与肿瘤的转移能力有关，人癌标本中的gp78表达 与临床病理特征和病人预后有关。Maruyama［7］的研究表明101例食道癌中有55例 gp78表达阳性，它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤大小有关，且淋巴结有转移者gp7 8表达率较高，说明与AMFR相关的肿瘤细胞运动促进了肿瘤的生长与转移。有淋巴 转移的大肠癌其gp78表达率明显增高，gp78阳性患者的5年生存率明显低于阴性者 ［8］。 3 多聚酶联反应(PCR)方法 ??? 近年来，在这方面的研究取得了长足的进展，多采用RTPCR法扩增外周血、 骨髓或淋巴结在正常情况下不表达的组织或肿瘤特异性mRNA，其敏感性为1×106。 因为mRNA在细胞外很不稳定，所以一旦在组织或体液中检测到特异性mRNA就意味着 有肿瘤细胞转移，且有些肿瘤尽管有RNA表达但无蛋白表达，因此RTPCR法比蛋白 测定具有更高敏感性。 前列腺特异性抗原mRNA ??? 有研究者对前列腺癌的微转移进行了研究，检测了前列腺癌患者外周血、骨髓 或淋巴结中前列腺特异性抗原(PSA)表达，结果表明：在确定有转移的患者外周血 中PSA的检出率为40%，显著高于无转移的10%。且具有良好