群体模型与个体化给药.pptxVIP

群体药物动力学模型及其在儿童个体化用药中的应用李新刚北京天坛医院药学部2015.9.20目 录群体药物动力学模型基于模型的个体化用药什么是模型？模型是对于真实世界的一种抽象模拟。Science? Art?什么是模型？生活中模型无所不在：印象，经验，看法，成见，感悟节气，阴历，阳历文学艺术创作… …什么是模型？All Models Are Wrongbut Some Are Useful实际观测值 = 模型预测值 + ?实际观测值 = 模型预测值 ? (1 + ?)模型有什么用？预测，仿真生活中的模型（预测，仿真）建议，预测，推测， 民谚农谣，一叶知秋，占扑，因为 …，所以 …贝易斯评估法 (Bayesian Estimation) 贝易斯定理根据某一事件以往发生的概率特征 (前置分布) 来预测其今后发生的可能性 (后发概率) /wiki/Thomas_Bayes定量药理学Pharmacometrics 定量药理学以数学和统计方法来描述、理解和预测药物的药物动力学和药效动力学行为，并对其中的信息的不确定性进行量化。 定量药理学使得新药研发和药物治疗中基于数据的决策更为合理。 应用领域：Add Your Text 临床药学 新药研发It is only when mathematics applied to it that a science is mature.一种科学只有在成功地运用数学时，才达到臻于成熟的地步。-拉法格:《忆马克思》定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科Add Your Text定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科Add Your TextLewis SheinerMats KarlssonBill JuscoNick Holford定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科Add Your Text历史沿革 (国际)1970年代-Pharmacometrics1970年代-群体药物动力学/NONMEM1970/80年代-药物动力学/药效动力学(PKPD) 美国的FDA/CDER 1987-生物药剂学部门（Division of Biopharmaceutics） … … 2009-定量药理学部门（Division of Pharmacometrics）定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 药物动力学 群体药物动力学定量药理学核心学科 生物药剂学 药动学/药效学 模型化/仿真药物动力学Pharmacokinetics，PK 应用动力学原理阐明药物的体内过程，定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）诸过程随时间变化的规律，并以数学模型进行表述。药物动力学研究中的静注一室模型 (Bolus) 药物动力学中的各种房室模型， bioavailability 药物动力学中的各种房室模型bioavailabilityOnly for ChildrenDose(RTV)Dose (LPV)bioavailabilitykaLPV bioavailabilityA1ktrCLPV, VLPV/FAnktrCLLPV/FRifampicinAbsorptionktr clearancekaRTVQ/FCentralCRTV, VC,RTV/FPeripheralCP,RTV, VP,RTV/FInhibitionCLRTV/F clearancePharmacometrics 药物动力学 群体药物动力学定量药理学核心学科 生物药剂学 药动学/药效学 模型化/仿真经典药物动力学 - 群体药物动力学1观测病人群体的药物动力学和药效动力学的整体特征 群体药物动力学的研究目的更加深入完整地理解药物的体内过程23观察相关因素(固定效应)对於群体药物动力学和药效动力学的影响分别评估个体间、个体内随机变异性的影响药物动力学中群体、亚群体与个体的关系群体亚群体i个体jPopPK研究方法、对象对药物体内过程可能产生影响的因素Non-linear Mixed Effect Modeling (NONMEM)非线性混合效应模型法固定效应因素随机效应因素群体药物动力学研究对象 个体间变异 个体间变异 个体内/试验间变异Add Your Text血药浓度-时间固定效应因素-易测量，相对稳定生理学因素病理学因素环境因素疾病种类、程度、并发症、合并用药等实验人员、场所、时间、药品批次、来源等年龄、性别、体重、种族、肝肾功能、习惯嗜好(烟、酒、茶、橙汁饮料…)等 连续性变化因素-年龄、体重、肝肾功能等非连续性变化因素-种族、嗜好、性别等固定效应因素对药物体内过程的影响方式固定效应 连续性变化因素-年龄、体重、肝肾功能等非连续性变化因素-种族、嗜好、性别等固定效应因素对药物体内过程的影响方式固定效