6核酸和蛋白质代谢.ppt

NAD+、NADP+的合成 NAD+、NADP+是脱氢辅酶，在生物氧化还原系统中传递氢。 合成途径： （1）烟酸单核苷酸焦磷酸化酶 （2）脱酰胺－NAD焦磷酸化酶 （3）NAD合成酶。 NADP的合成：NAD激酶催化NAD与ATP反应，使NAD的腺苷酸残基的核糖2’－OH磷酸化，生成NADP。 FMN、FAD的合成 HSCOA的合成 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP ATP GTP 嘌呤 二磷酸核糖还原酶 磷酸 激酶 TMP合成酶 甲基化 ATP ATP ATP Gln Mg+ UMP UDP dUDP UTP dUMP CTP dTMP CTP合成酶 嘧啶 * 脱氧核苷酸的合成 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶（B1和B2） ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 (NDP) O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 （dNDP） 核糖核苷酸的还原反应 FAD 核糖核苷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白 SH SH 硫氧还蛋白 S S 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷二磷酸 + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 FADH2 谷氧还蛋白 S S 谷氧还蛋白 SH SH NADP+ NADPH+H+ 谷氧还蛋白还原酶 O P-P-CH2 N OH OH O P-P-CH2 N OH H GSSG 2GSH 谷胱甘肽还原酶 * 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N5、N10 亚甲基 FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 O N HN O dR-P 核苷酸从头合成的抗代谢物 性质: 核苷酸的抗代谢物是一些碱基、氨基酸或叶 酸等的类似物. 机制: 竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或阻断 核苷酸的合成代谢,进而阻止核酸及蛋白 质的生物合成. 类型：嘌呤类似物（6－巯基嘌呤）、谷氨酰胺（氮杂 丝氨酸）和天冬氨酸类似物、叶酸类似物（氨甲蝶呤）、嘧啶类似物(5-氟尿嘧啶) 意义: 抗肿瘤作用 核苷酸的补救合成 * 嘌呤核苷酸的补救合成 合成部位: 细胞液(脑、骨髓为主) 合成特点: 过程简单,耗能少.利用现成的嘌呤 碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸. 特异性酶: 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT) （完全缺乏HGPRT---自毁容貌症） 嘌呤核苷 AMP 腺苷激酶 ATP ADP 5-磷酸核糖-1-焦磷酸 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi 鸟嘌呤 + PRPP GMP + PPi HGPRT HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 APRT 腺嘌呤磷酸 核糖转移酶 嘌呤核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 一磷酸嘧啶核苷+PPi 嘧啶磷酸 核糖转移酶 尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP 尿苷激酶 脱氧胸苷 dTMP 胸苷激酶 胸苷激酶正常肝中活性低, 再生肝和恶性肿瘤时明显升高 * 嘧啶核苷酸的补救合成 * 核苷酸的补救合成的意义 节约从