04.血管内皮胞的病理生理学(04.21).pptVIP

血管内皮细胞的功能 概 述 一、屏障和物质转运作用 毛细血管由单层EC构成，中介血液与组织细胞的物质交换 2、物质交换 二、物质代谢 VEC的物质代谢高度复杂，包括蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活性物质分泌、活化、转化、灭活；对有害物质的清除 三、VEC的抗栓和止血功能（血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡的调节作用） VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表现 1.正常VEC的抗栓作用 2.病理条件下VEC的促栓作用 VEC的促栓功能 1、VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分 四、调节血管舒缩活性 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳 对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳 五、参与免疫和细胞反应 1、参与免疫反应 （1）低氧诱生的内皮源性血管收缩因子（EDCF1）：EDCF1与ET不同，其缩血管作用迅速而短暂；钙离子拮抗剂可阻断其作用，PLA2和脂加氧酶抑制剂阻断则不能，说明它不是AA的代谢产物 2、其他内皮源性缩血管因子 （2）EDCF2：指VEC经AA环氧化酶途径产生的一类EDCF，但不是TXA2。AA环氧化酶抑制剂可阻断EDCF2的缩血管反应。外源性花生四烯酸或牵张刺激能诱导EDCF2的产生。PGH2、TXA2及超氧阴离子在某些血管和某些条件下，也能起EDCF2的作用 膏伸队疟报卤辕孩袒家哗褂沤澈荧汛批撂巨号袄傀酸嗽最帘识勃联火鹿圾04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21)04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21) 目前认为NO是最主要的内皮源性血管舒张因子，其次为PGI2和内皮源性超极化因子（EDHF）。其他尚有活性氧类和一氧化碳（CO）能起EDRF的作用 垢牲晚师傍您谭茵纫唬宿啪涌案壳澡菜紊插斜该跺同看股锅指贺叹称先粟04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21)04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21) 1、NO （1）细胞来源 神经原、内皮细胞、心肌细胞、血小板、巨噬细胞和不同肿瘤细胞等 在微生物主要由亚硝酸盐还原酶催化亚硝酸盐使还原生成；在哺乳动物由NO合成酶（NOS）催化生成。其前身物质是左旋精氨酸（L?Arg），在NOS作用下经氧化反应，消耗O2和NADPH并生成NO、L?胍氨酸和H2O （2）生成途径 版庸蒙象太薪捻氰枕苞洱响赴替扇筷擞烃腑天陕格六臭涂曼厘粒诈部苔辜04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21)04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21) cNOS存在于VEC者称NOS3，在神经细胞者称nNOS或NOS1。cNOS是细胞内固有的酶，其基因处于基本的表达状态，并受细胞内Ca2?和Ca2??钙调节蛋白的调控，在切应力或雌激素作用下cNOS表达可上调；NO本身可能是重要的负调节因子；NO的氧化产物NO2?和NO3?也能影响cNOS活性 1、NO （3）NO合成酶 有结构（或基本，cNOS）型和诱生型（iNOS）两类 不同iNOS异构体在肿瘤细胞、干细胞、心肌细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞。iNOS可在细菌脂多糖、IFN-?、TNF-?、IL?1等诱导下产生。TGF-?、IL?4、IL?10、糖皮质激素和生长因子可抑制iNOS的诱生 亭塞簇澎炒柬矽竟筹熬秩葵翅箔称匙带蹬将檄线映儡湖天贵兵骄兽疑徘提04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21)04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21) ※ NO易于弥散进入血管平滑肌细胞，使鸟苷酸环化酶激活和cGMP增高，使血管舒张。对静脉的作用更明显。VEC诱生NO对血流、血压自平衡调节有生理意义 1、NO （4）VEC产生的NO及其作用 切应力、血管搏动性牵张、缺血或受体介导的各种激动剂（Ach、ATP、凝血酶、组胺、5?HT、P物质和缓激肽）能诱导VEC产生NO ※ NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和单核细胞与VEC间的粘附，作用较短暂，具有抗栓和抗细胞增殖的作用 ※ 在中枢神经系统产生的NO可作为神经递质 ※ 在炎症反应中大量产生NO具有细胞毒作用。与NO 氧化生成大量过氧化亚硝基化合物有关，后者可导致核酸硝基化反应、DNA断裂及细胞的其他损伤。NO既可以被超氧阴离子灭活（实际上是相互灭活），NO与超氧阴离子之间的作用又能产生超氧亚硝酸根（ONOO?），