第4章：DNA伤反应.ppt

第十一章 DNA损伤反应 自发突变 诱发突变 化学物质和射线。 损伤的DNA在其复制或分离前得到修复，因此基因序列上的改变极少会传递到子细胞中。 细胞内存在感应蛋白，能够对基因组进行扫描，探测DNA的损伤，招募特定的酶来进行修复。 如果DNA的大面积损伤并且不容易修复，损伤感应器能触发更为广泛的反应，称为DNA损伤反应。细胞内信号通路被激活，传递损伤信号到各种效应蛋白。 DNA修复酶量增加， 细胞周期调控系统抑制蛋白。 阻断细胞周期进程。 DNA损伤反应的这条支路有时被称为DNA损伤检验点。如果损伤得以修复，细胞周期阻断会被去除，细胞增殖继续进行。 ATR和ATM是DNA损伤反应核心的蛋白激酶 DNA损伤反应成分的缺失，可导致在人的疾病的发生。 自发的DNA损伤也可不可避免地会导致损伤DNA的积累，最终产生能导致不合适细胞行为的突变。 DNA损伤反应成分的突变，如ATR,ATM,Chk1,Chk2和p53通常导致对DNA损伤敏感性增加，并增加发展为癌症的可能性。 第一节 DNA损伤的探测和修复 一、DNA损伤的方式 单链断裂 水解分裂可产生嘌呤核苷酸上碱基的丢失。 代谢副产物和环境化学物烷化不同部位的DNA碱基。 双链断裂 离子放射如X-射线 化学物如博来霉素等 二、核苷酸损伤的修复 （一）、单链断裂： 未损伤的链。 去除DNA损伤部分，并以未损伤的DNA链作为模板进行正确地重新