三阴性乳腺癌临床诊治进展课件.ppt

三阴性乳腺癌的临床特征和治疗进展 杭州市第一人民医院肿瘤外科 丁金旺 乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。 近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用于指导临床的诊治。 三阴性乳腺癌( triple negative breast cancer ， TNBC ) 是ER 、PR、HER-2 均为阴性的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌研究的热点之一。 目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法以改善其预后。相关的文献报道也与日俱增。本次旨在探讨其临床特征和治疗进展。 一、三阴乳腺癌概念 2000年美国斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype, BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。 Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和HER2 ，具有受体三阴性（triple negative, TN）特征。 但并非所有三阴乳腺癌都是BP乳腺癌。据报道，大约50%～60%的TN乳腺癌是BP型，也有文献报道的比例为80%，两者间存在着交错重叠。 另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌，不表达ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR等标记物，预后较好。 TNBC不是“一种”疾病 最新的研究，发现六种表型： 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR 据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%，常见于较为年轻的（＜50岁）绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。 韩国报道的TNBC比例14.7%，日本15%，与西方国家的比例近似。 我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对2001.1-2004.12收治的经病理证实的1280例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为305例，占23.8%，统计也显示患者往往为年轻女性，多有乳癌家族史。 2011年上海交通大学报告的547例乳腺癌中，TNBC 71例（13％），患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分期偏晚，容易复发和转移 TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征 与其它类型相比 最差的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低 但肺转移的发生较早， 和骨转移相比 内脏转移率高 脑转移几率也较高 局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的1～3年内， 多数病人在5年内死亡。 TN乳腺癌临床病理特点： 最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、 多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为3级）和有丝分裂计数； 肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“ 缎带样” 结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。 分子特征：常有BRCA1和p53的突变、多数高表达EGFR、 c-KIT、CK5／6，14、17，但不表达ER、PR和HER-2。 TNBC与BRCA1突变携带者在表型特征和分子水平上有许多相似之处，包括ER阴性，Ki-67、EGFR和CK5/6阳性，p53突变，核分级较高，预后较差等特点。家族性BRCA1乳腺癌大多（80～90％）是三阴，提示这两种肿瘤可能存在一些相同的癌变机制和通路。 四、治疗 TNBC是当前临床治疗面临的最大挑战之一，有学者将其归为“难治性乳腺癌、高危乳腺癌”，目前各指南针对三阴性乳腺癌的治疗涉及的内容不多，因此临床上缺乏标准治疗方案。 根据此类型乳腺癌分子病理异常而进行的一些针对性前瞻性临床试验目前正在进行之中，仅有部分得出结果，因此多数资料来自回顾性研究或试验亚组分析。 TNBC对成熟的内分泌治疗不敏感，没有相应的靶向治疗方法，目前临床上主要的治疗手段是系统性化疗。尽管这类肿瘤对蒽环类、烷化剂、紫杉类