原料药中杂质的控制与案例分析幻灯片.ppt

斑马鱼作为药物耳毒性检测模型 斑马鱼侧线神经丘毛细胞: (A) 5－dpf 幼体头部侧面，示 眼窝上 (SO1 and SO2), 耳囊(O1) 和枕部的 (OC1)的神经丘；(B) O1神经丘毛细胞双染色－FM 1-43(红) 和 Yo-Pro-1 (绿). (C) FM 1-43染色； (D). Yo-Pro-1 染色。 Scale bar = 50 um (A); 10 um (B–D). Hearing Research 213 (2006) 25–33 药物耳毒性检测 利用一种特殊染料对斑马鱼幼体头部耳蜗区神经丘毛细胞的染色，检测毛细胞的存活状态，来判断检测物的耳毒性。 下图中红色圈示耳蜗区域；给药组中红色箭头示给药后毛细胞减少，黄色圈示给药后1神经丘消失。 给药后 系统对照组（正常幼体） 杂质安全性的界定（评估） 申报者应对所制定的质量标准中的杂质限度提供安全性方面的理由。 对于一个通过充分的安全性研究和临床研究的新原料药，其中任何一个杂质的水平被认为是已经经过评价的； 对于与动物和/或人体内的重要代谢物结构相同的杂质，被认为是经过评价的； 杂质的实际含量如果低于杂质的界定阈值，也被认为是合理的。 对结构已知但含量大于界定限的杂质； 结构未知且含量大于鉴别限的杂质， 如对杂质的安全性不确定，均需要对杂质进行界定。 头孢西酮钠杂质限度的评估 头孢西酮钠杂质限度定为“MM