病理生理学课件 9 细胞信号转导与疾病幻灯片.ppt

常见抑癌基因 1、P53 是一种核内磷酸化蛋白， 是与人 类肿瘤相关性最高的基因，393氨基酸组成，以四聚体形式存在。 一旦细胞DNA遭到损害， P53蛋白与基因的DNA相应部位结合，起特殊转录因子作用，活化P21基因转录，使细胞停滞于G1期； ②抑制解链酶活性；③参与DNA复制与修复（与复制因子A）；④诱导细胞自杀，如果修复失败，P53蛋白即启动程序性死亡过程诱导细胞自杀，防止细胞恶变。 P53基因功能：①监控着基因的完整性， 2、视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） 编码蛋白为p105，控制视网膜细胞的生长发育以及视觉细胞的分化，其一旦缺失可形成视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤，Rb基因的抑癌作用具有一定的广泛性。 Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因子（E-2F）有关。E-2F是一类激活转录作用的活性蛋白，在G0、G1期，非磷酸化的Rb蛋白与E-2F结合成复合物，使E-2F处于非活化状态；在S期，Rb蛋白被磷酸化而与E-2F解离，细胞立即进入增殖阶段。当Rb基因发生缺失或突变，丧失结合、抑制E-2F的能力，细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。 受体异常与疾病 （信号起始环节） 遗传性疾受体病病 家族性高胆固醇症 家族性肾性尿崩 甲状腺抵抗综合症 自身免疫性受体病 重症肌无力 自身免疫性甲状腺炎 G蛋白异常与疾病 （信号中继环节） 霍乱 假性PTH减退症